Vajinaya uygulanan mukoadezif jel sistemlerinin geliştirilmesi
Development and evaluation of vaginal mucoadesive systems
- Tez No: 158197
- Danışmanlar: PROF.DR. AHMET ARAMAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Çalışmamızın amacı, klomifen sitratın, HPV enfeksiyonlarının lokal tedavisinde kullanılmak amacıyla uygun mekanik özelliklere sahip, uzun süre vajinal mukozada kalabilen ve ilacı uzun süre serbestleştirebilen jel formülasyonlarını geliştirmektir. Bu amaçla, farklı konsantrasyonlarda poliakrilik asit polimerleri (Carbopol® 934, Carbopol® 971, Carbopol® 974, polikarbofil), kitozan ve bu polimerlerin tiyol grubu içeren konjugatları kullanılarak %1 oranında klomifen sitrat içeren jeller hazırlandı. Enfeksiyonlara karşı vajinanın pH sında bir değişiklik meydana getirmemek için jellerin pH sı 4.5 e ayarlandı. Jellerin hazırlanmasında kullanılan poliakrilik asit-sistein konjugatları ve kitozan-tiyoglikolik asit konjugatı laboratuvar ortamında sentezlendi ve konjugatların oluşumu İR analizi, DSC analizi ve tiyol grubu tayini yapılarak ispatlandı. Hazırlanan jel formülasyonlarında miktar tayini yapıldı ve viskoziteleri ölçüldü. Texture analiz cihazı kullanılarak yapılan TPA analizi ile jellerin, sertliği, sıkıştırılabilirliği, elastikiyeti, adezifliği, kohezifliği ve mukoadezyon testi ile vajinal mukozaya yapışma kabiliyeti incelendi. Jellerden in vitro etkin madde salımı çalışmaları yapıldı ve jellerde yapılan testlere ait bulgular karşılaştırmalı olarak istatistiksel açıdan değerlendirildi. Ayrıca jel formülasyonlarında klomifen sitratın 3 ay süre ile 25±2°C, %60±5 RH; 30±2°C, %65 RH; ve 40±2°C, %75 RH koşullarındaki stabilitesi izlendi. Elde edilen bulgulara göre; konjugat içermeyen (A1-3, B1-3, C1-3, P1-3, K1-3) ve konjugat içeren (A1-3, B1-3, C1-3, P1-3, K1-3) bütün jellerin, formülasyonun vajinal bölgeye uygulanabilmesi için uygun sertlik ve sıkıştırılabilirlik değerlerine, uygulanan bölgede iyi yayılabilmesi için uygun elastikiyet değerlerine ve sevikal mukus ile vajinada jelin dağılmasını engelleyecek kadar iyi kohezyon değerlerine sahip olduğu görülmüştür. Jellerdeki polimer konsantrasyonunun yükselmesine bağlı olarak jellerin mekanik özelliklerine ait değerler anlamlı olarak artış göstermiştir (p<0.05). Mukoadezyon testi ile elde edilen bulgular incelendiğinde, polimer tipine ve konsantrasyonuna bağlı olarak mukoadezyonun anlamlı derecede değiştiği 94görülmüştür (p<0.05). Ayrıca jellere tiyol grubu içeren konjugatların ilavesi mukoadezyonu anlamlı derecede arttırmıştır (p<0.05). Bununla birlikte kitozan (K1-3) ve kitozan-tiyoglikolik asit içeren (KK1-3) jel formülasyonlarının vajinada uygun mukoadezyon göstermedikleri saptanmıştır. In vitro salım çalışmaları sonucunda K1-3 ve KK1-3 formülasyonlardan etkin madde saliminin, poliakrilik asit ve konjugatlarını içeren bütün formülasyonlardan daha hızlı olduğu tespit edilmiştir (p<0.05). Polimer konsantrasyonunun artışına bağlı olarak jetlerden ilacın salım hızının anlamlı olarak azaldığı görülmüştür (p<0.05). Konjugat ilavesi ile jellerden ilacın salım hızı bir miktar artmasına rağmen bu artış istatistiksel olarak anlamlı değildir (p>0.05). Stabilite çalışmaları sonucunda hazırlanan bütün formülasyonlarda, klomifen sitrat miktarlarında anlamlı bir değişiklik görülmemiş ve 3 ay sonunda bütün formülasyonlardaki klomifen sitrat miktarının %90-110 sınırları arasında olduğu saptanmıştır. %4 oranında, çapraz bağlanma derecesi yüksek Carbopol® 934P ve Carbopol® 934P-sistein konjugatı ile hazırlanmış %1 klomifen sitrat içeren A3 formülasyonunun, uygun mekanik özelliklere sahip olması, yüksek kohezyon ve mukoadezif özellik göstermesi, etkin maddeyi in vitro olarak ortalama 72 saat boyunca serbestleştirmesi nedeniyle HPV enfeksiyonlarının lokal tedavisinde vajinal yolla kullanılabileceği sonucuna varılmıştır. 95
Özet (Çeviri)
SUMMARY The aim of our study was to prepare clomiphene citrate gel formulations that possess appropriate mechanical properties, retain on the vaginal mucosa for a long period and provide sustained drug release in order to be used in the local treatment of HPV infections. In this respect, 1% clomiphene citrate gels including polyacrylic acid polymers (Carbopol® 934P, Carbopol® 971 P, Carbopol® 974P, polycarbofil) in various concentrations, chitosan and conjugates of these polymers including thiol groups were prepared. The pH value of gel formulations were adjusted to 4.5 not to cause a change in vaginal pH against infections. Polyacrylic acid- cystein conjugates prepared in laboratory conditions. The conjugate formation was demonstrated by IR analysis, DSC analysis and determination of thiol groups. The amount of drug and viscosity of the prepared formulations were measured. The hardness, compressibility, elasticity, adhesiveness, cohesiveness of the gels were measured by Texture profile analysis (TPA) using Texture analyzer instrument and the vaginal mucoadhesiveness was investigated by mucoadhesion test. In vitro drug release studies were performed and the results were evaluated by kinetic assesment. In addition, the stability test of clomiphene citrate was done at 25 ±2°C, 60% ± 5 RH; 30 ±2°C, 65% ± 5 RH and 40 ±2°C, 75% RH for 3 months. Based on the obtained data, it was found out that all gel formulations had appropriate hardness and compressibility in order to be applied to the vaginal mucosa; appropriate elasticity to show good spreadibility and appropriate cohesion to prevent the disintegration of gel in the vagina. As the polymer concentrations of gels increased, mechanical properties of gels significantly increased (p<0.05). According to the mucoadhesion test results, mucoadhesion changed significantly related to the polymer type and concentration (p<0.05). The addition of conjugates including thiol groups cause to increase in mucoadhesion significantly (p<0.05). Additionally, it was determined that gel formulations, 96including chitosan (K1-3) and chitosan-thioglycolic acid (KK1-3) did not show good mucoadhesion in vagina. In vitro drug release studies indicated that the in vitro drug release from K1-3 and KK1-3 formulations were faster than all other formulations including polyacrylic acid polymers and their conjugates (p<0.05). A significant decrease was observed in the drug release of gel formulations as the polymer concentration increased (p<0.05). The increase in the drug release related to the conjugate addition wasn't significant statistically (p>0.05). A significant change was not observed in the amount of clomiphene citrate in all formulations at the end of the stability test. It was determined that the amount of clomiphene citrate was in the range 90% to 110% at the end of the 3rd month of the stability test. It was concluded that A3 formulation including 1 % clomiphene citrate, 4% highly crosslinked Carbopol® 934P and Carbopol ® 934P-cysteine conjugate can be used in local treatment of HPV infection by vaginal route because of having appropriate mechanical properties, showing high mucoadhesiveness and releasing the drug in in vitro conditions for 72 hours. 97
Benzer Tezler
- Sorunlu ve normal periparturient dönem geçiren sütçü ineklerde postpartum sürecin değerlendirilmesi
The evaluation of postpartum period by using different diagnosis methods in dairy cows with or without periparturient problems
MESİH KOCAMÜFTÜOĞLU
Doktora
Türkçe
2003
Veteriner HekimliğiAnkara ÜniversitesiVeterinerlik Doğum ve Jinekolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RIFAT VURAL
- Koyunlarda östrus sinkronizasyonu ve fertiliteye etkisinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
NASIF ALDEMİR
Doktora
Türkçe
1988
Veteriner HekimliğiAnkara ÜniversitesiVeterinerlik Doğum ve Reprodüksiyon Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. S. ÇETİN KILIÇOĞLU
- Sakız ırkı melezi koyunlarda kısa süreli uygulamalar ile mevsim içi östrüs senkronizasyonu
Oestrus synchronization by short term administrations in chios strain cross ewes in the breeding season
ALİ OCAK
Doktora
Türkçe
2007
Veteriner HekimliğiSelçuk ÜniversitesiDölerme ve Suni Tohumlama Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. MEHMET BOZKURT ATAMAN
- Tuj koyunlarında döl verimi ve antioksidatif savunma sistemi üzerine A vitamini ve beta-karoten enjeksiyonlarının etkileri
Effect of vitamin A and beta-carotene injections on reproductive performance and antioxidative defence system inTuj sheep
NADİDE NABİL KAMİLOĞLU
Doktora
Türkçe
2002
Veteriner HekimliğiKafkas ÜniversitesiVeterinerlik Fizyolojisi Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. EBRU BEYTUT
- Oedipoda Eoerulescens'in (Orthoptera: acrididae) dişisinde üreme sisteminin histolojik yapısı
Başlık çevirisi yok
FATİME GEYİKOĞLU