EGF ve VEGF genleri modifiye edilmiş kültüre allojenik rat keratinosit kültürünün diyabetik ratlarda yara iyileşmesine etkisinin araştırılması
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 157211
- Danışmanlar: Belirtilmemiş.
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi, Plastic and Reconstructive Surgery
- Anahtar Kelimeler: Keratinosit, EGF ve VEGF, diyabetik yara, interaktif yara pansumanı 49, Keratinocyte, EGF, VEGF, diabetic wound, Interactive wound dressing 51
- Yıl: 2004
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gata
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Akut ve kronik yaraların tedavisinde, otojenik ve allojenik keratinositlerin kullanımı, giderek daha yaygın hale gelmektedir. Bununla birlikte, gen tedavisi, kutanöz yaraların iyileşmesinin hızlandırılması amacıyla kullanılan ve umut vadeden tedavi yöntemlerinden birisidir. Bu çalışmada, Epidermal büyüme faktörü (EGF) ve Vasküler endotelyal büyüme faktörünü (VEGF) in fazla ekspresyonunu yapan modifiye keratinositlerin, interaktif pansuman şeklinde kullanılmasıyla yara iyileşmesinin farklı mekanizmalarına etki ederek ve bozulmuş yara iyileşmesini restore edebileceği hipotezi ileri sürülmüştür. Bu amaçla, Allojenik rat keratinositleri, genetik olarak lipozom vektörlerle transfekte edilmiş ve EGF ve VEGF genlerini daha fazla eksprese edecek şekilde klonlanarak ve modifiye keratinosit haline getirilmiştir. Gen ekspresyonları, Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ile transfeksiyon ve aktarım aşamalarında ortaya konmuştur. Yara iyileşmesinde etkinliğin araştırılması için streptozosin ile diyabetik hale getirililen ratlarda oluşturulan yaralar üzerine Cytoline-2® mikrotaşıyıcıları ile uygulanan modifiye keratinositler, pansuman materyali olarak kullanılmıştır. Deney gruplarında, diyabetik yaralar üzerine her bir gen için ayrı ayrı ve bir arada fazla ekspresyon yapan hücreler, kontrol gruplarında ise, hem diyabetik hem de normal ratlarda oluşturulan yaraların üzerine boş mikrotaşıyıcılar uygulanmıştır. Yara iyileşmesi, histolojik imaj analizi ve immünohistokimyasal olarak matriks metalloproteinaz 1 ( MMP-1) ve matriks proteinaz inhibitörü (TIMP-9) arasındaki balanslar değerlendirilerek takip edildi. Elde edilen sonuçlar, transfeksiyon sonrası, modifiye keratinositlerin ortalama 400 kat daha fazla gen ekspresyonu yapabildiğini göstermiştir. Yara iyileşmesinin takibinde, her bir genin fazla ekspresyonunu yapan keratinosit uygulamasının, kontrol grubuna göre anlamlı bir şekilde yara iyileşmesini hızlandırdığı gösterilmiştir ( p<0.001). MMP/TIMP oranlarının 48tedavi edilen deney gruplarında, diyabetik kontrol grubuna göre anlamlı şekilde anlamlı şekilde düşük olduğu saptandı ( p<0.001). Sonuç olarak interaktif yara pansumanı şeklinde diyabetik yaralara uygulanan kültüre ve genetik olarak modifîye allojenik keratinositlerin, diyabetik yara iyileşmesini hızlandırdığı ortaya konulmuştur.
Özet (Çeviri)
THE EFFECTS OF GENETICALY MODIFIED ALLOGENIC CULTURED KERATINOCYTES WITH EPIDERMAL GROWTH FACTOR AND VASCULAR ENDOTELIAL GROWTH FACTOR IN DIABETIC RAT WOUNDS ABSTRACT The use of autologous and allogeneic keratinocytes has become widespread in the treatment of acute and chronic wound. In addition, gene therapy promises potantial to promote the treatment of cutaneous wound. In this study, we hypotized that, keratinocytes which were genetically modified by Epidermal growth factor (EGF) and Vascular endothelial growth factor (VEGF), can promote the diabetic wound healing. To adress this issue, the allogeneic rat keratinocytes were clonned with EGF and VEGF genes. Overexpressions of the gene was shown with polimerase chain and real time polimerase chain reaction reaction. The genetically Modified keratinocytes were applied in steptozosine induced diabetic rat wounds with cytoline-2® microcarrier system. Modified keratinocytes were used for each gene and all in diabetic wound exprimental model. Diabetic and normal wound treated with only microcarriers as control groups. Wound healing was evaluated with image analysis and balance of matrix metalloproteinase (MMP-l)-matrix metalloproteinase inhibitor (TIMP-1). The results showed that, genetically modified keratinocytes were produced overexpression than 400 fold compared to normal keratinocytes. Both each gene and combine gene overexpressive Keratinocytes promoted diabetic wound healing compared to control groups (p<0.001). Lower MMP-l/TEVIP-1 balances were found in gene treated experimental groups compared to diabetic control group (p<0.001). 50We concluded that, genetically modified allogeneic keratinocytes which were used as interactive wound dressing with microcarrier system could promote wound healing in diabetic rat model.
Benzer Tezler
- İleri evre kanser hastalarında düşük molekül ağırlıklı heparin'in anjiyogenik faktörler üzerindeki etkileri
Effects of low moleculer weight heparin on angiogenic factors in high stage cancer patients
NESİBE KARAKUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
OnkolojiSüleyman Demirel Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. HASAN ŞENOL COŞKUN
- Tiroid nodüllerinde büyüme faktörleri ve büyüme faktörlerinin hücre siklüs analizi ve reaktif oksijen radikalleriyle ilişkisi
Başlık çevirisi yok
SEDA SANCAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıMarmara ÜniversitesiDahiliye Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMA AKALIN
- İnfantil hipertrofik pilor stenozlu hastalarda serum vasküler endotelial büyüme faktörü düzeyi
Başlık çevirisi yok
ÖZGÜR YÜCEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Çocuk Cerrahisiİstanbul ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. GÖKHAN ERTAN
- Normal ve hasarlı normospermik, oligospermik ve azospermik olgularda TGF-alfa ve EGF-R'nin immünohistokimyasal belirlenmesi
Immunohistochemical definition of TGF-alpha and EGF-R in the damaged and andamaged normospermia, oligospermia and azospermia events
EVRİM BALTACI
Yüksek Lisans
Türkçe
2000
MorfolojiGazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜFİDE GÖRGÜN
- Epidermal Büyüme Faktörü(EGF)'nün gastrointestinal sistem ülserlerindeki etkisinin incelenmesi
The Investigation of the effect of epidermal growth factor (EGF) on gastrointestinal system ulcers
ALİ TÜRKYILMAZ
Doktora
Türkçe
1998
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEVİN ÇELEBİ