Geri Dön

Gebeliğin erken evresinde gebelik hormonları ve immün sistemin MHC-II ve sIL-2r ile bağıntılı incelenmesi

Research of the changes in the pregnancy hormones and the immue system during the early pregnancy (P st trimestest) in relation to MHC-Class II and sIL-2r

  1. Tez No: 157100
  2. Yazar: SİBEL AKYOL
  3. Danışmanlar: PROF.DR. GÜNNUR YİĞİT
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET Preimplantasyon döneminden başlayarak gebeliğin devamı, fetusun yaşam süresi ve doğum terminin belirlenmesi gebelik hormonlarıyla bağıntılı immünmodülasyonla gerçekleşmektedir. Araştırmamız erken gebelik evresinde (1.trimester) gebelik hormonları ve immün sisteme ait temel değişimlerin MHC- Classll (HLA-DR) ve slL-2r (CD25) ile bağıntılı incelenmesi amacıyla planlandı. İ.Ü. CTF Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalına gelen 20-35 yaş sınırlarında sağlıklı 1. trimester gebe (8-12 haftalık, n=60) (gebe grubu) ve postluteolitik fazdaki (kontrol grubu) (n=60) 120 kadında gerçekleştirildi. Kan örneklerinde hücresel immünite aktivasyon göstergesi olarak, CD45/14, CD4, CD8, MHC-Classll (HLA-DR), IL-2r (CD25), IL-2, IL-1B düzeyleri ve immünmodülatör progesteron (PRG) ve insan koriyonik gonadotropin (BhCG) hormonlarının ölçümleri yapıldı. CD45/14, CD4, CD8, MHC-Classll (HLA-DR), IL-2r (CD25), IL-2 flow sitometrik analizle, IL-1B, hCG ve PRG ölçümleri Elisa analizleriyle, genel hemogram tayini ise Coulter Counterde saptandı. Gebe ve kontrol grubu arasındaki farklılıklar istatistiksel analizle, parametreler arasındaki ilişki korelasyon analizleri ile incelendi. Lökosit sayısı gebe ve kontrol grubunda normal sınırlar içinde bulundu. Granülositlerin gebe gruplarında kontrol grubuna göre düşük (p<0.001***), monositlerin ise yüksek (p<0:001***) olduğu saptandı. « Lenfosit (%) değerleri ve total aktif lenfosit popülasyonu (CD45/14) gebe grubunda kontrol grubuna göre düşük (p<0.005*) bulundu..Lenfosit alt grupları CD4-T (helper/inducer) hücrelerinin kontrol grubunda %52.6 ± 3.6, 1. trimester gebe grubunda %45.9 ± 4.6 olduğu belirlendi (p<0.001***). CD8-T (sitotoksik/supressör) hücreleri ise kontrol grubunda %28.3 ± 4.0, 1. trimesterde 70%32.1 ± 5.6 olarak bulundu (p<0.05*). Bu bulgu 1. gebelik evresinde hücresel immün supresyonun, CD4 hücrelerinin azalmasıyla başladığını gösterdi. CD4 hücrelerinin azalmasına karşın IL-2 düzeyleri yüksek bulundu. Kontrol grubunda %16.3 ± 4.3, 1. trimester grubunda %21.4 ± 3.8 olarak ölçülen IL-2 düzeyleri, CD8 artışının temel nedeni olarak belirlendi. Gebeliğin kilit sitokini olarak kabul edilen IL-2'nin sentez ve salgısı, IL-1B sitokini, IL-2r ve MHC-Classll molekül yoğunluğu ölçülerek değerlendirildi. SİL-1B düzeyi kontrol grubunda 28.0 ± 4.0 pg/ml., gebe grubunda ise 47.9 ± 3.9 pg/ml. olarak ölçüldü (p<0.001***). IL-2r (CD25) düzeyi kontrol grubunda %26.2 ± 2.9, gebe grubunda %9.7 ± 3.9 bulundu (p<0.001*~). MHC-Classll (HLA-DR) molekülleri kontrol grubunda (%19.8 ± 4.0), gebe grubunda (%17.5 ± 2.4) (p<0.05*) ölçüldü. IL-2r ve MHC-Classll moleküllerinin gebe gruplarında düşük olması IL-2 sitokin düzeyinin aktivasyon açısından kontrol edildiğini kanıtlıyordu. Gebelik hormonları; BhCG kontrol grubunda 1.8 ± 0.3 IU/ml., gebe grubunda 16.7± 2.4 IU/ml., PRG; kontrol grubunda 19.7 ± 2.6 ng/ml., 1. trimester gebe grubunda 32.4 ± 5.3 ng/ml. olarak bulundu (p<0.001***). Hormon düzeylerinin gebelik evresine uyan normal değerlerde bulunması gebelikte sağlık kriteri olarak kabul edildi. Araştırmamızın korelasyon analizleri; kontrol grubunda IL-1B ile IL-2 (r=0.30, p<0.05*), CD4 hücreleri ile IL-2r (CD25) (r=0.27, p<0.05*), MHC-Classll ile IL-2 (r=0.37, p<0.01~) ve MHC-Classll ile CD8 (r=0.33, p<0.01~) arasında pozitif zayıf ilişkilerin bulunduğu saptandı. Gebe grubunda; CD45/14 x IL-2r (CD25) (r= -0.28, p<0.05*) ve MHC-Classll (HLA-DR) x IL-2 (r= 0.46, p<0.001*") olarak belirlendi. Belirtilen ilişkiler immün sistemin tetiklenmesinde IL-1B ve İL- 2 sitokininin, CD4 ve CD8 hücrelerinin aktivasyonu açısından önemini gösteriyordu. IL-2 etkinliğinde IL-2rve MHC-Classll moleküllerinin sınırlandırıcı rolü olduğu belirlendi. Bu etki gebe grubunda CD45/14 ile IL-2r arasında (-) korelasyonla gösterildi. Hormonlarla ilişkili korelasyon analizlerinde, kontrol grubunda BhCG ile IL-1B arasında (r=0.40, p<0.01**), BhCG ile PRG arasında (r=0.37, p<0.01**) ve PRG ile IL-1B arasında (r=0.29, p<0.05*) pozitif ilişkiler bulundu.Gebe grubunda hormonlarla ilişkili (+) veya (-) korelasyon saptanmadı. Bu bulgu gebelik 71hormonlarının immün modülasyondaki etkisinin farklı sitokin ve kimyasallarla desteklendiğini kanıtlıyordu. Sonuçlarımız maternal immün toleransın kurulmasında hCG ve PRG hormonları ile sitokinler arasındaki dengenin önemini gösterdi. IL-2 ölçümünün abort riski tayininde yeterli olmadığı, sitokinle birlikte IL-1(3, IL-2r ve MHC- Class II moleküllerinin takibinin gerekliliği belirlendi. 72

Özet (Çeviri)

SUMMARY RESEARCH OF THE CHANGES İN THE PREGNANCY HORMONES AND THE IMMUNE SYSTEM DURİNG THE EARLY PREGNANCY (1st TRİMESTER) IN RELATION TO MHC-CLASSII AND SIL-2r Determination of the continuance of pregnancy, the life time the foetus and the birth term starting from the pre-implantation period is carried out by immunomodulation related to the pregnancy hormones. Our research has been planned with the aim of studying the basic changes in the pregnancy hormones and the immune system during the early pregnancy period ( first trimester) in relation to MHC-Classll (HLA-DR) and slL-2r (CD25). Our research has been applied to 120 healthy, first trimester pregnant (8- 12 weeks, n=60)(pregnant group) women and in post-luteolitic phase (control group) (n=60) aged ranging from 20 to 35 at Istanbul Üniversty, Cerrahpaşa Faculty of Medicine Department of Obstetrics and Gynecology. The measurements of CD45/14, CD4, CD8, MHC-Classll (HLA-DR), IL-2r (CD25), İL- 2, IL-1B levels and immunomodulator progesterone (PRG) and human chorionic gonadotropin (B hCG) hormones have been made in the blood samples as the cellular immunity activation indicators. The measurements of CD45/14, CD4, CD8, MHC-Classll (HLA-DR), IL-2r (CD25), IL-2 has been made with flow cytometric analysis, IL-1B, hCG and PRG measurements with Elisa analysis and the general hemogram identification has been determined at Coulter Counter. The differences between the pregnant and the control group have been searched through statistical analysis and the relations among the parameters have been searched through correlation analyses. The number of the leucocytes has been found in the pregnant and in the control group within normal limits. It has been determined that in the pregnant group the granulocytes value was low (p<0.001***) and the monocytes value was high (p<0.001***) when compared with the control group. The lymphocyte (%) values and the active lymphocyte population in (CD45/14) pregnant group have been found to be low in comparison to the 73control group (p<0.05*). Lymphocyte sub groups have been determined to be 52.6 + 3.6% in the control group of CD4-T (helper/inducer) cells and 45.9+ 4.6% in the 1st trimester pregnant group (p<0.001***). CD8-T (cytotoxic/suppressor) cells have been found in the control group as 28.3±4.0%, and as 32.1 ± 5.6% in the first trimester (p<0.05*). This finding has shown that the cellular immune suppression starts with the decrease of CD4 cells. Despite the decrease in CD4 cells, IL-2 levels have been found to be high. The IL-2 levels which were measured as 16.3 ± 4.3% in the control group and as 21.4 ± 3.8 % in the 1st trimester group have been determined as the basic reason for CD8 increase. The synthesis and the secretion of IL-2, the IL-1B cytokinin, which is considered as the key cytokine of pregnancy, has been evaluated by measuring the molecular weight of IL-2 and MHC-Classll. The level of slL-16 has been measured as 28.0 ± 4.0 pg/ml. in the control group, and as 47.9 ± 3.9 pg/mg. in the pregnancy group (p<0.001***). IL-2r (CD25) level has been found 26.2 ± 2.9 % in the control group, 9.7 ± 3.9 % in the pregnancy group (p<0.001***). MHC-Classll (HLA-DR) molecules have been measured (19.8 ± 4.0%) in the control group and (17.5 ± 2.4%) (p<0.05*) in the pregnancy group activation. The effect of this increased level of IL-2 cytokine is controlled by the decreased level of IL-2r and MHC-Classll molecules. The level of BhCG has been measured as 1.8±0.3 lU/ml. in control group, and as 16.7 ±2.4 lU/ml. in the pregnancy group (p<0.001***).The level of PRG has been measured as 19.7±2.6 ng/ml. in control group, and as 32.4 ±5.3 ng/ml. in pregnancy group(p<0.001***). The fact that the hormonal levels are in harmony with the pregnancy period has been regarded as a criterion of healthy pregnancy. In the correlation analyses of our reseach; it has been found that there are weak positive relations between IL-1B and IL-2 (r=0.30, p<0.05*), between CD4 cells and IL-2r (CD25) (r=0.27, p<0.05*), between MHC-Classll and IL-2 (r=0.37, p<0.01**) and between MHC-Classll and CD8 (r=0.33, p<0.01**). In he pregnancy group; it has been determined that CD45/14 x IL- 2r(CD25) (r=-0.28, p<0.05*) and MHC-Classll (HLA-DR) x IL-2 (r=0.46, p<0.001***). The relations shown pointed out the importance of IL-1B and IL-2 cytokine in triggering the immune system from the point of the activation of CD4 74and CD8 cells. It has been determined that the IL-2r and MHC -Classll molecules in the activity of IL-2 have a restricting role. This effect is shown in the pregnancy group with a (-) correlation between CD45/14 and IL-2r. In the correlation analyses related to the hormones positive relations have been found in the control group as (r=0.40, p<0.01**) between phCG and IL-1(3, as (r=0.37, p<0.01**) between phCG and PRG and as (r=0.29, p<0.05*) between PRG and ll_-1p\ No (+) or (-) hormon related correlation has been found in the pregnancy group. This finding proves that the effect of the pregnancy hormones on the immune modulation is supported by different cytokine and chemicals. The results we have reached show the importance of the balance between hCG and PRG hormones in establishing the maternal immune tolerance. It has been determined that together with the IL-2 measurement, IL-10, IL-2r and MHC-Classll measurements are also necessary to identify the abortion risk. 75

Benzer Tezler

  1. Tez No

    59263

    Erken gebelik döneminde sıçan endometriyumunda Laminin, Desmin ve Vimentin'in dağılımı

    Distribution of Laminin, Desmin and Vimentin in uterus during early pregnancy

    EMİN TÜRKAY KORGUN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    MorfolojiAkdeniz Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEVLÜT ASAR

  2. Tez No

    157327

    Farede prenatal gelişimin erken dönemlerinde abelson tirozin kinaz'ın (c-Abl) belirlenmesi

    Detection of abelson tyrosine kinase (c-Abl) during early prenatal development in mouse

    AYLİN YABA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    MorfolojiAkdeniz Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. NECDET DEMİR

  3. Tez No

    80817

    Kontrollü kabin üretimi ve farelerde farklı oksijen yoğunluklarının viabilite ile fertilite üzerine olan etkileri

    Başlık çevirisi yok

    UĞUR SEÇİL BİNOKAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1985

    FizyolojiÇukurova Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUNCAY ÖZGÜNEN

  4. Tez No

    156276

    Normal spontan doğum yapan kadınlarda doğumun üçüncü evresinde umblikal venden oksitosin uygulamasının doğum sonrası ilk 6 saatlik döneme etkileri

    The effects of oxytocin injection in third stage of labour to the postpartum 6 hours period

    NEŞE SEVDA KARACA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    HemşirelikMarmara Üniversitesi

    Doğum ve Kadın Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı

    DR. İSMAİL YILMAZ

    PROF.DR. HEDİYE ARSLAN

  5. Tez No

    58840

    Gebelik sürecinde serumda biyokimyasal değişiklikler

    Biochemical alterations in blood during pregnancy

    FATMA ATASOY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    BiyokimyaSelçuk Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MEHMET TARAKÇIOĞLU

Geri Dön