Geri Dön

Sıçanlarda akut lamotrijin uygulamasının beyin omurilik sıvısı L-glutamik asit ve GABA düzeylerine üzerine olan etkisi ve kolinerjik sisteminin rolü

Başlık çevirisi mevcut değil.

  1. Tez No: 150858
  2. Yazar: BERNA TERZİOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. MEHMET ZAFER GÖREN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Lamotrijin, Gama-ammobütirik asit, L-glutamik asit, Kolinerjik sistem, Sıçan, Lamotrigine, Gama-ammobutyric acid, L-glutamic acid, Cholinergic system, Rat
  7. Yıl: 2006
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

11 ÖZET Antikonvülsan bir üaç olarak bilinen lamotrijin, aynı zamanda duygu-durum düzenleyici olarak da kıdlanılmaktadır. Anksiyete, depresyon, ve bipolar rahatsızlıkta, GABA aracılı mekanizmalarda lamotrijinin düzenleyici rolü olduğu düşünülmektedir. GABA, beyinde en önemli bir inhibitor nörotransmiterdir. Yapılan çalışmalarda lamotrijinin glutamaterjik etldlerinin yanında GABA'erjik etldlerinin olduğu da gösterilmiştir. Bu çalışmada, Wistar Albino susu sıçanların beyin omurilik sıvısında akut lamotrijin tedavisinin GABA ve L-glutamik asit düzeyine etkileri ve lamotrijinin bu etkilerinde kolinerjik sistemin katkısını göstermek amaçlanmıştır. Mikrodiyaliz probu, Wistar Albino susu sıçanların sağ lateral ventrikülüne stereotaksik cerrahi yöntemi ile yerleştirildi. Tüm deneyler uyanık hayvan modelinde gerçekleştirildi. Mikrodiyaliz problannm yerleştirilmesinden bir gün sonra, önce bazal yapay beyin omurilik sıvısı örnekleri toplandı ve fizyolojik tuzlu su, 20 mg/kg lamotrijin veya 0,5 mg/kg fizostigmin veya 2 mg/kg atropin sülfat enjeksiyonları i.p. uygulanarak ardışık dört örnek daha toplandı. Toplanan örneklerde GABA, L- glutamik asit ve lamotrijin konsantrasyonları HPLC yöntemi ile analiz edildi. Fizyolojik tuzlu su uygulaması ile istatistiksel anlamlı farklılık tespit edilmedi. Intraperitoneal 20 mg/kg lamotrijin tedavisi, GABA konsantrasyonunu istatistiksel olarak anlamlı düzeyde arttırdı (p<0,05), ancak L-glutamik asit konsantrasyonunda değişiklik yapmadı. 0,5 mg/kg fizostigmin tedavisi ile beyin omurilik sıvısında GABA konsantrasyonu [0-40] dakika aralığında azaldı, ancak bu azalma da istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı. 2 mg/kg atropin sülfat uygulaması ile GABA konsantrasyonu artmaya meyil gösterdi, ancak belirgin istatistiksel farklılık bulunmadı. Lamotrijin uygulaması ile artan GABA düzeyinde lamotrijin ile birlikte uygulanan fizostigmin ya da atropin sülfat tea^vüerinin etkisi olmadı. Lamotrijin tedavisi ile görülen GABA düzeyindeki değişiklikler, lamotrijinin antikonvülsan ve duygu-durum düzenleyici mekanizmalarında GABA'erjik etldlerinin rolü olduğunu ve GABA artırıcı etkilerinde kolinerjik sistemin aracılık etmediğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Ill ABSTRACT Lamotrigine is an anticonvulsant and a mood stabilizer drug and GABA-mediated neurotransmission seems to be the key point in the beneficial effects in situations like anxiety, depression and bipolar disorders. GABA is a major inhibitory neurotoansmitter in the brain. Previous studies have indicated that GABAergic potentiation plays role in the effect of lamotrigine in addition to its antiglutamatergic effects. The purpose of the present study was to examine the effect of the acute lamotrigine treatment on GABA and L-glutamic acid levels in the cerebrospinal fluid (CSF) of Wistar Albino rats. Additionally the involvement of cholinergic system in the GABA and L-glutamic acid related effects of lamotrigine. Stereotaxic surgery was performed to implant the concentric microdialysis probes into the right lateral ventricle of Wistar Albino rats. All experiments were performed in conscious rats. The day after the placement of microdialysis probes, basal microdialysis samples were collected and the rats were treated either with physiological saline, 20 mg/kg lamotrigine or 0,5 mg/kg physostigmine or 2 mg/kg atropine sulfate intraperitoneally and four more samples were collected. GABA, L- glutamic acid and lamotrigine concentrations in samples were analysed using HPLC. No significant effect was observed after physiological saline treatment. Intraperitoneal 20 mg/kg lamotrigine significantly increased GABA concentration (p<0,05), but no change in L-glutamic acid concentration was observed. GABA concentration in the CSF decreased in [0-40] min interval after 0,5 mg/kg physostigmine injection, but this decrease did not yield statistically significant difference. GABA concentration after 2 mg/kg atropine sulfate tended to increase but no significant difference was found. The increased GABA levels by lamotrigine was not changed with co-administration of either physostigmine or atropine sulfate. Changes in GABA levels with lamotrigine treatment imply that GABAergic inhibitory effects has a role in the anticonvulsant and mood stabilizing mechanisms of lamotrigine and there is no cholinergic involvement in its GABA potentiating effect.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    108538

    Sıçanlarda akut ve kronik egzersizde askorbik asit yüklemesinin lipid peroksidasyona ve antioksidan sisteme etkisi

    The effect of ascorbic acid supplementation on the lipid peroxidation system in acute and chronic exercises in the rats

    NEVİN ATALAY GÜZEL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    FizyolojiGazi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. BİLGE GÖNÜL

  2. Tez No

    124345

    Sıçanlarda akut inflamasyon modelinde 8-izoprostaglandin F2a ve prostoglandin E2'nin oluşumu ile siklooksijenaz inhibitörlerinin ve vitamin E'nin bu oluşum üzerine etkileri

    Investigation of occurence of 8-isoprostaglandin F2a and prostaglandin E2 in experimental inflammation model and effect of cyclooxygenase inhibitors and vitamin E on the occurence of these metabolites

    NALAN ÇİÇEK ÖZDÖL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji ve Klinik Farmokoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET MELLİ

  3. Tez No

    164643

    Sıçanlarda akut ve kronik nitrik oksit sentaz inhibisyonu kan basıncı ve plazma nitrik oksit ilişkileri ve elektrokimyasal ve spektrofotometrik yöntemlerin karşılaştırılması

    The relationship between blood pressure changes and plasma nitric oxide levels in acute and chronic nitric oxide synthase inhibition in rats and the compharison of the electrochemical and spectrophotometric methods

    ENGİN YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Eczacılık ve FarmakolojiFırat Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HAKKI ENGİN AKSULU

  4. Tez No

    58813

    Flep yaşam araştırmalarında yatak izolasyonu

    Bed isolation on the flap surviva research

    FEZA KESKİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiDicle Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİLSEL BAÇ

  5. Tez No

    86532

    Yenidoğan sıçanlarda akut hipoksinin gastrointestinal sistem bakteri kolonizasyonu üzerine etkisi

    The effect of acute hypoxia on bacterial colonization of gastrointestinal tract in newborn rats

    MUSTAFA İNAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıTrakya Üniversitesi

    Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MEHMET PUL

Geri Dön