Böbrek iskemi-reperfüzyonunda endotelin-a reseptör antagonisti BQ-123'ün nitrik oksit üretimiyle ilişkili koruyucu etkisi
Protection from renal ischemia reperfusion injury by an endothelin a-receptor antagonist BQ-123 in relation to nitric oxide production
- Tez No: 138684
- Danışmanlar: DOÇ. DR. M. HANİFİ EMRE
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
6-OZET Böbrek İskemi-Reperfüzyonunda Endotelin-A Reseptör Antagonisti BQ-123'iin Nitrik Oksit Üretimiyle İlişkili Koruyucu Etkisi Bu çalışma bir ETA reseptör antagonisti olan BQ-123'ün renal iskemi- reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisinin nitrik oksit üretimiyle ilişkili olup olmadığı; L-Arginin ya da bir NO sentaz inhibitörü olan L-NAME ile birlikte hemodinami, plazma BUN, kreatinin ve Na konsantrasyonları ile renal oksidan/antioksidan sistem üzerinden araştırılmak üzere yapıldı. Erkek Sprague Dawley sıçanlar 8'erli olarak 6 gruba ayrıldı; Kontrol, I/R, L-NAME, BQ, BQ+L-NAME, BQ+L-NAME+L-Arg. Kontrol haricindeki gruplara 30 dk iskemi ve 2 saat reperfüzyon uygulandı. KAT aktivitesi BQ grubunda Kontrol, I/R, L-NAME ve BQ+L-NAME gruplarına göre artmış (p<0.05), L-Name grubunda I/R grubu hariç diğer gruplara göre azalmış (p<0.05) olarak bulundu. SOD aktivitesinin BQ grubunda, BQ+L-NAME+L-Arg grubu hariç diğer gruplara göre arttığı tespit edildi. GSH-Px aktivitesinin Kontrol grubunda BQ+L-NAME grubu hariç diğer gruplara göre azaldığı (p<0.05) ve BQ+L-NAME grubunda BQ+L-NAME+L-Arg grubuna göre azaldığı (p<0.05) görüldü. XO aktivitesinin I/R grubunda tüm gruplara göre (p<0.05), ayrıca L-NAME ve BQ gruplarında da kontrole göre arttığı (p<0.05) tespit edildi. Doku TBARS seviyelerinin I/R ve L-NAME gruplarında diğer gruplara göre arttığı görüldü (p<0.05). Kontrol ve BQ gruplarının MPO aktivitelerinin diğer gruplara göre düşük olduğu tespit edildi (p<0.05). Kontrol grubu PC miktarının diğer gruplarla karşılaştırıldığında azaldığı (p<0.001), ayrıca I/R ve L-NAME gruplarının PC miktarları BQ ve BQ+L-NAME+L-Arg gruplarına göre. arttığı görüldü (p<0.05). Doku NO seviyeleri I/R, BQ ve BQ+L-NAME+L-Arg gruplarında Kontrol, L-NAME ve BQ+L-NAME gruplarına göre yüksekti (p<0.05). Plazma BUN değeri BQ+L- NAME+L-Arg grubunda L-NAME grubu hariç yüksek (p<0.05) ve ayrıca I/R ve L-NAME gruplarında da BQ grubuna göre yüksek bulundu (p<0.05). Plazma Cr değerinin ise BQ+L-NAME+L-Arg grubunda I/R ve L-NAME gruplarına göre azaldığı bulundu (p<0.05). Plazma Na konsantrasyonunun BQ grubunda diğer tüm gruplara göre azaldığı (p<0.05) ve ayrıca L-NAME grubunda BQ+L- NAME+L-Arg grubuna göre arttığı (p<0.05) tespit edildi. L-NAME, BQ+L-NAME ve BQ+L-NAME+L-Arg gruplarında reperfüzyûn dönemi, preiskemi ve iskemi 72dönemine göre ortalama kan basınçları (OKB) yüksek iken (p<0.05), Kontrol ve BQ gruplarında reperfüzyonun 60 ve 120. dakikalarının kan basıncı değerleri iskemi dönemine göre düşüktü (p<0.05). L-NAME, BQ+L-NAME ve BQ+L- NAME+L-Arg gruplarının kan basıncı değerleri diğer gruplara göre reperfüzyon döneminde yüksekti (p<0.05). ETA reseptör antagonisti BQ-123 renal I/R hasarına karşı koruyucu etkisini olasılıkla antioksidan etkileri aracılığıyla ikincil bir yol ile ortaya çıkarabileceği düşünüldü. Ayrıca mevcut bulguların NOS blokörü ile önlenmesi ve NO öncülü L-Arg ile geri dönmesi NO bağımlı bir mekanizmanın aracılığını düşündürtmektedir. 73
Özet (Çeviri)
7- SUMMARY Protection From Renal Ischemia Reperfusion Injury By An Endothelin A-Receptor Antagonist BQ-123 In Relation To Nitric Oxide Production The aim of this study was to investigate whether the protective effect of ETA receptor antagonist BQ-123 (BQ) against renal I/R injury is related to nitric oxide (NO) production by combining it with L-Arginine (L-Arg) or the NO synthase inhibitor L-NAME through hemodynami, plasma BUN, creatinine (Cr) and Na concentration and renal oxidant/antioxidant system. Male Sprague Dawley rats were divided into 6 groups each has 8 rats; control, I/R, L-NAME and BQ+L-NAME groups Control, I/R, L-NAME, BQ, BQ+L- NAME, BQ+L-NAME+L-Arg. 30 min renal ischemia and 2 hours reperfusion were performed in all groups except Control group. The activity of CAT was found increased in BQ group in comparison with Control, I/R, L-NAME and BQ+L-NAME groups (p<0.05) and decreased in L- NAME groups in comparison with the other groups (p<0.05), except I/R group. The SOD activity of BQ group was higher than all other groups (p<0.05), except BQ+L-NAME+L-Arg group. The GSH-Px activity was lower in control group than the other groups (p<0.05), except BQ+L-NAME group and lower in BQ+L-NAME group than BQ+L-NAME+L-Arg group (p<0.01). The activity of XO was higher in I/R group than all the other groups (p<0.05), higher in L- NAME and BQ than Control group (p<0.05). The level of tissue TBARS were increased in I/R and L-NAME groups in comparison with the other groups (p<0.05). The MPO activities of Control and BQ groups were signicantly lower than the other groups (p<0.05). The PC content of control group was lower than all the other groups (p<0.001), as well the PC contents of I/R and L- NAME groups were higher than BQ and BQ+L-NAME+L-Arg groups (p<0.05). The tissue NO levels of I/R, BQ ve BQ+L-NAME+L-Arg groups were significantly higher than Control, L-NAME and BQ+L-NAME groups (p<0.05). The plasma BUN was increased in BQ+L-NAME+L-Arg group in comparison with the other groups (p<0.05), except L-NAME, and as well significantly increased in I/R and L-NAME groups in comparison with BQ groups (p<0.05). The plasma Cr was lower in BQ+L-NAME+L-Arg groups than I/R and L-NAME groups (p<0.05). The plasma Na concentration was lower in BQ group than the all other groups (p<0.05) and in addition higher in L-NAME group than BQ+L- NAME+L-Arg group (p<0.05). Blood pressures during reperfusion period in L- NAME, BQ+L-NAME ve BQ+L-NAME+L-Arg groups were higher than during preischemia and ischemia periods (p<0.05), however blood pressures at 60th 74and 120th min of reperfusion in Control and BQ groups were lower than during ischemia period (p<0.05). Blood pressures of L-NAME, BQ+L-NAME and BQ+L- NAME+L-Arg groups were significantly higher than the other groups during reperfusion period (p<0.05). It can be concluded that ETA receptor antagonist BQ-123 may be revealed a protective agent against renal I/R injury with a possible secondary pathway via its antioxidant effects. In addition, the present findings are abolished by a NOS blocker and a restoration by addition of the NO precursor L-Arg, suggested that are mediated via a NO-dependent mechanism. 75
Benzer Tezler
- İzole tavşan böbreğinde in vivo ve in vitro iskemi-reperfüzyonun farklı agonist yanıtlarında oluşturduğu değişiklikler ve bu yanıtlar üzerine platelet aktive edici faktör (PAF) reseptör antagonisti BN 52021...
The Changes induced by ischemia-reperfusion in responses to different agonists and the effect of BN 52021, platelet activating factor (PAF) receptor antagonist, in rabbit kidney
CANAN ULUOĞLU
Doktora
Türkçe
1998
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZENÇ TİMLİOĞLU
- Böbrek iskemi-reperfüzyonunda nötrofil aktivasyon markerlerinin incelenmesi
The Role of neutrophil activation markers in renal ischemia-reperfusion
SEMA BAYLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2000
BiyokimyaEskişehir Osmangazi ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. ÖZKAN ALATAŞ
- Sıçanlarda deneysel böbrek iskemi reperfüzyon hasarında E vitamini ve Egb 761`in koruyuculuğu
Başlık çevirisi yok
IŞIK ALDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1996
Genel CerrahiEge ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MAHİR AKYILDIZ
- Deneysel iskemi ve reperfüzyon modelinde böbrek dokusunun histolojik olarak incelenmesi
Histological evaluation of the kidney in an experimental ischemia-reperfusion injury model
BEKİR UĞUR ERGÜR
Doktora
Türkçe
2002
MorfolojiDokuz Eylül ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ZİŞAN BULDAN
- Renal iskemi/reperfüzyon hasarının mekanizmaları ve bulgularının değerlendirilmesi
Evaluation of the mechanisms of renal ischemia/reperfusion injury and its indicators
CEVVAL ULMAN