Sildenafil sitrat (viagra)'ın indometazinle oluşturulan ülser modelinde mukozal koruyucu etkisinin omeprazolle karşılaştırılması
Compairment mucosal protective effect of sildenafil citrate and omeprazole in the indomethacine induced ulcer model
- Tez No: 132498
- Danışmanlar: PROF. DR. M. İLHAN YILDIRGAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Peptik ülser, Sildenafil sitrat, Viagra, Peptic ulcer, Sildenafil Citrate, Viagra
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
IV ÖZET Peptik ülser hastalığı asit salgısının artmasından çok mukozal defans mekanizmalarının bozulmasından dolayı oluşmaktadır. Ülser oluşumunu sağlayan bir çok etken vardır. Bunların arasında en önemlileri H. Pylori enfeksiyonu ve NSAli (Nonsteroit Anti inflamatuar İlaçlar) kullanımıdır. NSAİI ilaçlar ve bunların içerisinde de özellikle indometazin fazla miktarda COX1 inhibisyonu yaparak en fazla gastrointestinal sistem yan etkileri oluşturan ilaçlar arasındadır. Gelecekte üretilecek olan NSAİI' ların ya COX2 selektif olması gerektiği, ya da NO salınımını arttıran maddelerle birleştirilmesi gerektiğini veya da NO donorleri ile birlikte kullanılması gerektiği vurgulanmıştır. Biz de bu sebeple daha önce mukozal koruyucu etkinliği çalışılmamış Viagra (Sildenafil sitrat)'ı indometazinle oluşturduğumuz deneysel ülser modelinde kullandık ve bu konuda etkinliği kanıtlanmış omeprazolle karşılaştırdık. Spraque Dawley türü raflardan her birinde 10 hayvan olacak şekilde üç grup oluşturduk. Birinci gruba 50 mg/kg Viagra, ikinci gruba 20 mg/kg omeprazol, üçüncü gruba ise aynı hacim distile su ağızdan sonda ile verdikten 5 dakika sonra tüm gruplara 25 mg/kg indometazini aynı yöntemle verdik. Altı saat sonra tüm gruplardaki hayvanlar yüksek doz anestezik madde verilerek öldürüldükten sonra mideleri çıkarılarak incelendi. Viagra ve omeprazol grubunda ülser sayısı, ülser alanı ve patolojik olarak benzer sonuçlar elde edildi. Bu iki grup arasında istatistiksel olarak ta anlamlı fark yoktu (p>0.05). Her iki grupla kontrol grubu arasında ise ülser sayısı, ülser alanı, patolojik incelemeler açısından oldukça büyük farlılıklar vardı. İstatistiksel olarak da her iki grup ile kontrol grubu arasında oldukça anlamlı fark mevcuttu (p<0.01). Sonuç itibari ile NSAlI'lar ile oluşan gastrointestinal yan etkiler giderek önemli bir problem haline gelmiştir. Bu yan etkileri azaltmak için yeni arayışlar mevcuttur. Yukarıda da belirttiğimiz gibi NSAlI'ların geleceği ya COX2 selektif olmaları ya da NO salınımını arttıran maddeler veya NO donorleri ile birlikte kullanımı olacaktır. Bu amaçla kullandığımız Viagra belki NO'in dokuda yıkımını engelleyerek ya da NO den bağımsız olarak cGMP miktarını direkt olarak arttırıp mukozal koruyucu etki göstermiştir. Kardiyovasküler ilaç araştırmaları esnasında bulunan ve şu anda klinikte özellikle erektil disfonksiyonun tedavisinde kullanılan Viagra yakın zamanda belkide NSAİI ile oluşan gastrointestinal yan etkilerin azaltılmasında kullanılacak veya en azından yeni ilaçların geliştirilmesinde bir ön ilaç olacaktır.
Özet (Çeviri)
V SUMMARY Compairment mucosal protective effect of sildenafil citrate and omeprazole in the indomethacine induced ulcer model Peptic ulcer disease is a disease that is caused due to impairment in the mucosal defence mechanisms rather than the increase in acid secretion. Many factors are involving the forming of an ulcer. The most importants among them are H.pylori infections and the use of NSAlD's (Non-steroidal anti inflammatory drug). NSAİD's and especially indomethasin are among drugs that are causing the most advers effects at the gastrointestinal system by COX1 inhibition in excess amounts. The drugs they will be produced in the future have either to be selective for COX2, or to be combined with ingredients that are increasing the release of NO, or are used in combination with NO donors. For this reason we used Viagra (sildenafil citrate), which hasn't been investigated for it's mucoprotective effects before, in an experimental ulcer model caused by indometasine, and compared it with omeprasole whichs effects are proven. Sprague-Dawley rats are divided in three groups each containing ten rats. The first received Viagra 50 mg/kg, the second omeprasole 20 mg/kg and the third the same volume distilated water p.o. via tube. After 5 minutes indometasine was administered to all rats with the same method. All rats were killed after 6 hours with high dose anesthetics and the stomachs of all rats were removed and examined. The same results were obtained in Viagra and omeprasole groups in the number of ulcers, the ulcer area and the pathologic examination. There weren't any important statistical differences between the two groups (p>0,05). But there were greate differences between the two groups when the number of the ulcers, the ulcer area and the pathologic findings where compared. This difference was also occuring when statistical analyses were performed (p<0.01). As a conclusion the advers effects which are caused by NSAlD's are becoming a more big problem. New investigations are made to decrease this advers effects. As explained above the future of NSİAD's will be either to be COX2 selective, or to be used with materials that are increasing NO release or that are NO donors. Viagra that we have used for this aim, showed a mucoprotective effect by blocking the elimination of NO in the tissue or directly increasing the amount of cGMP independent from NO. Viagra which was found during the investigations for cardiovascular drugs and is used recently in the treatment of erectile disfunction will be used probably in theVI near future to decrease the advers effecets caused by NSAlD's or at least will start the development of new drugs.
Benzer Tezler
- İzole sıçan vas deferensinin sildenafil sitrat yanıtlarında purinerjik sistemin rolü
Başlık çevirisi yok
SÜLEYMAN SIRRI BİLGE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Eczacılık ve FarmakolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. YÜKSEL KESİM
- Kavernözal nörotomi yapılan sıçanlarda sildenafil sitrat tedavisinin in vitro kavernözal düz kas yanıtlarına etkisi: Radikal prostatektomi sonrası erektil disfonksiyon modeli
Effect sildenafil citrate on in vitro responses of cavernous smooth muscle after cavernous neurotomy in rats: Radical protatectomy model of erectile dysfunction
ENDER ÖZDEN
- Erektil disfonksiyonlu olgularda sildenafil sitrat'ın bilateral testiküler arter ve ven üzerine olan hemodinamik etkinliği
Başlık çevirisi yok
VEYSEL YÜZGEÇ
- Ovulasyon indüksiyonu için klomifen sitrat, klomifen sitrat+ intravaginal sildenafil sitrat kullanan hastalarda endometrium kalınlığının ve endometrial kan akımının doppler USG ile değerlendirilmesi ve karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
HATİCE ŞAHİN BIKMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Kadın Hastalıkları ve DoğumAtatürk ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. YAKUP KUMTEPE
- Kronik böbrek yetmezliğinde erektil disfonksiyon prevelansı ve diyaliz hastalarında Sildenafil Sitrat'ın etkinliği
The Prevalence of erectile dysfunction in chronic renal failure and the effect of sildenafil citrate
MUSTAFA YILDIZ