Effects of antineoplastic drugs on alternative splicing of human caspase 2, 3, 8 and 9 in primary glioma cell culture
Antinioplastik ilaçların primer gliom hücre kültüründe insan kaspaz 2, 3, 8 ve 9 un alternatif kesimi üzerine etkileri
- Tez No: 129758
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE KEVSER PİŞKİN ÖZDEN, DOÇ. DR. JANE WU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Apaptosis, caspases, alternative splicing, antineoplastic drugs
- Yıl: 2003
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ill ÖZET Genlerin değişik kesim mekanizmasındaki bozukluklar, kanser dahil değişik hastalıkların oluşumunda, veya ilerlelemesinde katkı edici bir faktör yada neden olarak sorumlu olduğu bulunmuştur. Apoptoz oldukça regüle edilen bir işlem olup, kaspaszlarm aktivasyonu ile meydana gelmektedir. Kaspazların değişik dokularda ve hücre dizilerinde değişken kesimleri sonucu değişik izoformları mevcut olduğu bulunmuştur. Bu çalışmada değişik sitotoksik ilaçların bu izoformların değişimi ve modülasyonu üzerine etkileri araştırılmıştır. Kaspazların kısa ve uzun izoformları, cis ve trans olarak etki eden faktörler sayesinde pre-mRNA değişken kesime uğramaktadır.Bu değişik formlar ya hücre yaşamına yada ölümüne sebep olmaktadır. Bu çalışmada vincristine, paclitaxel, carmustine, staurosporine, phorbol ester, etoposide ve camptothecin'in kaspaz 2,3, 8, ve 9 un programlı hücre ölümüne sebep olan izoformları tercihen stimüle ettiklerine dair ortak bir etki bulduk. Nitekim, bu genler, kaspazların aktivasyonu için gerekli olan QACRG amino asit dizisini kodlayan değişken kesime uğrayan eksonun civarında bir cis-elementine sahip olduğunu bulduk, ilaveten, SMN ve tau genleri bu sitotoksik ilaçların etkisi altında, değişken kesime uğramış, ki, apoptozda görülen morfolojik değişikliklere başka bir düzeyde katkıda bulunabilirler. Bu çalışma antisens ile yürütülen gen tedavisine veya kombine ilaç stratejilerinde iç ve dış hücre ölüm yolağlanm güçlendirebileceğine dair bir başka yoldan destek sağlamaktadır. Anahatar kelimeler: Apoptoz, kaspasz, gen değişken kesimi, antineoplastik ilaçlar
Özet (Çeviri)
IV ABSTRACT Aberrations in alternative splicing of genes are found as a cause or a contributing factor in the development, progression or maintenance of various diseases including cancer. Apoptosis is a highly regulated process and mediated by caspase activation. Alternative splicing of caspases in different tissues and cell lines revealed the presence of different isoforms. We aimed in this study to look for the effects of cytotoxic drugs in modulating and changing these isoforms. Caspases express long and short isoforms which are alternatively spliced by the action of cis- and trans acting factors. The various isoforms of caspases promote or prevent cell death. In this study, we found a common effect of vincristine, paclitaxel, carmustine, staurosporine, phorbolester, etoposide and camptothecin in preferentially stimulating the expression of the isoforms that promote cell death in caspase-2, -3,- 8, and -9. Interestingly, we found these genes to harbor a common putative cis- acting element in the neighborhood of the spliced exon carrying the QACRG cleavage site required for caspase activation. In addition SMN and tau displayed differential splicing under the influence of these cytotoxic drugs which may contribute at a different level to the morphological changes seen in apoptosis. This study provides another avenue in antisense mediated gene therapy or combinatorial drug strategy in enhancing intrinsic or extrinsic cell death pathways.
Benzer Tezler
- Topotecan'ın östrojen bağmlı meme hücre dizisi MCF-7 hücrelerinde antioksidan mekanizma ve enzimler üzerindeki etkilerinin araştırılması
Effects of topotecan on antioxidant enzymes in MCF -7 cell line
MÜJGAN TUNALI
- İnsan karbonik anhidraz 1 ve 2 izoenzimleri üzerine bazı ilaçların in vitro ve tavşanlar üzerinde in vivo etkisinin incelenmesi
The investigation of the effects of some antineplastic,analgesic and anesthetic drugs on erytrocyte carbonic anhydrase activity invitro and invivo
KONCA ALTINKAYNAK
- Sıçanlarda benzo(A)piren toksisitesine Doksorubisin ve Taksol'ün etkileri
The Effects of Taxol and Doxorubicine in benzo(A)pyrene toxicity on rats
DİDEM ÇOŞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
Tıbbi BiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AYŞE BAŞARAN
- Pirubisin ve interferon a-2b'nin ehrlich aseites tumor (EAT) hücreleri üzerindeki etkilerinin ışık, elektronmikroskopi düzeyinde ve tunel metodu ile incelenmesi
Studying the effects of epirubicin and interferon alpha2b on ehrlich ascites tumor cells using light microscopy, electron microscopy and tunel techniques
ÜNAL USLU
- Antineoplastik kemoterapi ilaçlarının nefrotoksisite düzeylerinin natriüretik peptitler ile ilişkisi
The Relationship of the nephrotoxicity level of the antineoplastic drugs with natriuretic peptides
MEHMET ALİ ERKURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Hematolojiİnönü Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. İSMET AYDOĞDU