Geri Dön

Yeni melatonin analoglarının sentezi, yapı aydınlatılması, antioksidan enzim sistemi üzerinde biyolojik etki çalışmaları ve yapı-etki ilişkileri

Synthesis, structural analysis, biological activity studies on antioxidant enzym system, structure-activity relationships of novel melatonin derivatives

PDF İndir

  1. Tez No: 124097
  2. Yazar: ZEYNEP ATEŞ ALAGÖZ
  3. Danışmanlar: PROF.DR. ERDEM BÜYÜKBİNGÖL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Melatonin, indol, lipit peroksidasyonu, antioksidan
  7. Yıl: 2003
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

191 ÖZET Yeni Melatonin Analoglarının Sentezi, Yapı Aydınlatılması, Antioksidan Enzim Sistemi Üzerinde Biyolojik Etki Çalışmaları ve Yapı-Etki İlişkileri Bu çalışmada 1. veya 5. konumda sübstitüye indol türevi, 20 tanesi ilk kez bu çalışmada olmak üzere 24 indol türevi madde sentezlenmiştir. Tasarlanan bileşiklerden 5. konumlardan sübstitüe bileşikler 4 aşamada, 1. ve 5. konumdan sübstitüe bileşikler ise S aşamada sentezlenmişlerdir. Antioksidan aktivite göstermesi beklenerek, sentezlenen bileşiklerin formülleri aşağıda verildiği gibidir. 1: N[2(lH-indol-3-il)etil]asetamid 2: N[2-(lH-indol-3-il)etil]propionamid 3: N[2(l-etil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 4: N[2(l-n-propil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 5: N[2(l-izopropil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 6: N[2(l(p-florobenzil)lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 7: N[2(l(o,p-diklorobenzil)lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 8: N[2(l-etil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 9: N[2(l-n-propil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni)192 10: N[2(l-izopropil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 11: N[2(l(p-florobenzil)lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 12: N[2(l(o,p-diklorobenzil)lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 13: N[2(5-metoksi-lH-indol-3-il)etil]asetamid (melatonin) 14: N[2(5-metoksi- lH-indol-3-il)etil]propionamid 15: N[2(5-metoksi-l-etil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 16: N[2(5-metoksi-l-n-propil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 17: N[2(5-metoksi-l-izopropil-lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 18: N[2(5-metoksi-l(p-florobenzil)lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 19: N[2(5-metoksi-l(o,p-diklorobenzil)lH-indol-3-il)etil]asetamid (Yeni) 20: N[2(5-metoksi-l-etil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 21: N[2(5-metoksi-l-n-propil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 22: N[2(5-metoksi-l-izopropil-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 23: N[2(5-metoksi-l(p-florobenzil)-lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni) 24:N[2(5-metoksi- 1 (o,p-diklorobenzil)- lH-indol-3-il)etil]propionamid (Yeni)193 Bu bileşiklerin saflıkları İ.T.K ve erime noktalan tayin edilerek, kimyasal yapılan ise İR, 1H NMR, kütle spektroskopisi bulgulan ve elementel analiz sonuçlan ile aydınlatılmıştır. Bu çalışmada sentez edilen yeni (novel) melatonin türevi bileşiklerin sıçan karaciğer mikrozomlarmda NADPH'ya bağımlı lipit peroksidasyon üzerindeki olası inhibitor etkileri in vitro olarak araştınlmıştır. (tablo 4.1). Lipit peroksidasyonu inhibisyonunda standart olarak antioksidan bir bileşik olan BHT ve melatonin ile karşılaştınldığında 3, 4, 6, 11, 18, 20, 22, 23 no lu bileşiklerin lipit peroksidasyonu yüksek oranda inhibe ettikleri görülmüştür.

Özet (Çeviri)

194 SUMMARY Synthesis, Structural Analysis, Biological Activity Studies on Antioxidant Enzym System, Structure-Activity Relationships of Novel Melatonin Derivatives In this study, it is aimed to design and synthesize twenty-four 1 and/or 5 substituted melatonin derivatives in which the twenty out of twenty-four are derived as novel indole compounds. Compounds bearing substituent at 5* position were synthesized in four steps while the compounds having substituent at 1th and 5th positions were synthesized in five steps. The compounds which are expected to show antioxidant activity are; 1: N[2(lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid 2:N[2(lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid 3: N[2(l-ethyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 4: N[2(l-n-propyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 5: N[2(l-izopropyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 6: N[2(l(p-flourobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 7: N[2(l(o,p-dichloroenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 8: N[2(l-ethyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 9: N[2(l-n-propyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New)195 10: N[2(l-izopropyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 11: N[2(l(p-flourobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 12: N[2(l(o,p-dichloroben2yl)lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 13: N[2(5-methoxy-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (Melatonin) 14:N[2(5-methoxy-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid 15: N[2(5-methoxy-l-ethyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 16: N[2(5-methoxy-l-n-propyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 17: N[2(5-methoxy-l-lzopropyl-lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 18: N[2(5-methoxy-l(p-flourobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 19:N[2(5-methoxy-l(o,p-dichlorobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]acetamid (New) 20: N[2(5-methoxy-l-etyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 21: N[2(5-methoxy-l-n-propyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 22: N[ 2(5-methoxy-l-izopropyl-lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 23:N[2(5-methoxy- 1 (p-flourobenzyl) lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New) 24: N[2(5-methoxy-l(o,p-dichlorobenzyl)lH-indol-3-yl)ethyl]propionamid (New)196 The purity of the compounds was controlled by TLC and melting point determinations followed by the compounds fully purified by column chromotografy. The compounds were elucidated by IR, NMR, and Mass spectral and elemental analys. In this study, newly synthesized melatonin derivatives were investigated the inhibition of on NADPH-bounded lipit peroxidation activity on liver, microsomal mixed-function oxidase system of rat. It is found that compounds 3, 4, 6, 11, 18, 20, 22, 23 have shown significant inhibitory activity when compared with melatonin and antioxidant referans compound BHT. Key wods: Melatonin, indol, lipid peroxidation, antioxidant.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    102810

    Asetilsalisilik asit ile oluşturulan gastrik mukozal hasara karşı lansoprazolün koruyucu etkisinin melatoninle karşılaştırmalı olarak incelenmesi

    Comparison of the protective effects of melatonin and lansoprazole against acetylsalicylic acid induced gastric mucosal injury

    GÜLLİ ESER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. GÜL AYANOĞLU DÜLGER

  2. Tez No

    193429

    İntrauterinal kortikal displazi modeli oluşturulan yenidoğan sıçanlarda cerebellar korteks üzerine maternal melatonin etkisinin incelenmesi

    Investigation of maternal melatonin effect on intrauterinal cortical dysplasia model on the newborn rats cerebellar cortex

    YİĞİT UYANIKGİL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    MorfolojiEge Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL BAKA

  3. Tez No

    99042

    Tıkanma ikteri oluşturulan ratlarda melatonin ve laktulozun karaciğer ve böbreklere olan etkileri

    Başlık çevirisi yok

    MUSTAFA ÇETİNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Genel CerrahiFırat Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. M. ALİ AKKUŞ

  4. Tez No

    103319

    Duyusal sinir hücrelerinde melatoninin voltaj bağımlı kalsiyum kanallarına etkisi

    Effect of melatonin on voltage dependent calcium channels in sensory neuronal cells

    METE ÖZCAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    BiyofizikFırat Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. AHMET AYAR

  5. Tez No

    213450

    Halkalı okzalil bileşiklerin yeni reaksiyonlarının araştırılması

    Investigations of the novel reactions of cyclic oxalyl compounds

    NURETTİN MENGEŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    KimyaYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Kimya Bölümü

    PROF. DR. AHMET ŞENER

Geri Dön