Tavşan trakeası üzerine levamizolun etkisinin tek başına ve triklorfonla birlikte araştırılması
The İnvestigation of the effect of levasimole on rabbit trachea alone and combined with trichlorfon
- Tez No: 124092
- Danışmanlar: PROF.DR. EMİNE BAYDAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Farmakodinamik etki, levamisole, tavşan, trakea, triklorfon, Levamisole, pharmacodynamic effect, rabbit, trachea, trichlorfon
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
64 ÖZET Tavşan Trakeası Üzerine Levamizolun Etkisinin Tek Başına ve Triklorfonla Birlikte Araştırılması Bu araştırmada levamizolun, tavşan trakeası üzerine etkisini ve ilaç derişimi ile yanıt arasındaki ilişkiyi belirlemek, levamizolun antagonistlerini saptamak, triklorfon örnek olarak alınarak, levamizol ile organik fosforlu bileşikler arasındaki ilişkiye açıklık kazandırmak amaçlandı. Çalışmada 3-5 aylık yaklaşık 1000-2500 g ağırlığında 53 Yeni Zelanda cinsi erkek tavşandan alınan 82 trakea halkası çalışıldı. Halka tarzında alınan tavşan trakeasına 1 g ön gerim verilerek, tavşan trakeası üzerine levamizol tek başına kümülatif derişimlerde (108, 10“7, 10”6, 10“5,10”4, 10“3 M) çalışıldı. Bunun yanısıra levamizol (5x1 0”5 M) 20 dak inkübe edilerek asetilkolin, karbakol, betanekol, triklorfon (10'6 M) 30 dak inkübe edilerek asetilkolin ve karbakol, levamizol (5xl0'5 M) ve triklorfon (10'6 M) 30 dak inkübe edilerek asetilkolin ve karbakolle birlikte etkisi değerlendirildi. Levamizol (5x1 0“5 M) ve mekamilamin (105 M) 20 dak inkübasyonla betanekol ve karbakol ile birlikte incelendi. Aynı şekilde nikotin geçici kasılma meydana getirdiği 10”4 M derişimde, levamizol (5x1 0“5 M) ile 30 dak inkübasyonda çalışıldı. Ayrıca triklorfon 10”5 ve 10“4 M derişimlerde levamizol (5x1 0'5 M) ile 30 dak inkübasyonlarının sonuçları değerlendirildi. Asetilkolin EC85 (3xl05 M) ve EC50 (10”5 M) karbakol EC85 (1,7x1 0“6 M) ve potasyum klorür (80 mM) ile ön kasılma oluşturulan dokuda levamizol kümülatif derişimlerde çalışıldı. Tavşan trakeası üzerine levamizolun tek başına kümülatif derişimlerde etkisiz olduğu tespit edildi. Levamizol inkübasyonunun Ak' nın E,T değerini artırdığı (p<0,01), karbakolun pD2 yanıtlarını azalttığı (p<0,05) ve Emax değerlerini artırdığı (p<0,05), betanekolun ise sadece pD2 değerini azalttığı (p<0,05) belirlendi. Mekamilamin ile levamizolun birlikte inkübasyonu sonucu, mekamilamin levamizolun betanekol yanıtlarının pD2 değerindeki azalmayı değiştirmediği tespit edildi. Triklorfon (106 M) ile inkübasyonun Ak yanıtlarının pD2 değerini artırdığı, levamizol ve triklorfon inkübasyonunu ise triklorfon yanıtları ile karşılaştırınca Ak' nin pD2 ve Emax değerlerini artırdığı saptandı. Triklorfon (10~6 M) ile inkübasyon karbakol yanıtlarının istatistiksel olarak pD2 değerlerinde bir farklılık yaratmadığı, E^ değerini artırdığı, levamizol ve triklorfon inkübasyonunu ise triklorfon yanıtları ile karşılaştırınca karbakolun pD2 değerini azalttığı, E^ değerinde bir farklılık olmadığı saptandı. Triklorfon 10”M derişimde tavşan trakeasında meydana getirdiği kasılmayı levamizol (5x1 0“5 M) ile inkübasyon istatistiksel olarak değiştirmezken, triklorfon 10”4 M derişimde tavşan trakeasında meydana getirdiği kendiliğinden kasılmayı levamizolun (5xl05 M) azalttığı (p<0,01) tespit edildi. Nikotinin geçici kasılma meydana getirdiği 10“4 M derişimin, levamizol (5x1 0'5 M) ile 30 dak inkübasyon ardından hiç kasılma oluşturmadığı saptandı. Asetilkolin (3xl05 M) ve EC50 (10 5 M) ile ön kasılma oluşturulan dokuda levamizolun kümülatif derişimlerde uygulanması, kasılmayı daha da artırırken, karbakol EC85 (1,7x1 0”6 M) ile ön kasılma oluşturulan dokuya levamizol uygulanması levamizolun 10"3 M derişimde kasılmaları inhibe ettiği saptandı. Potasyum klorür (80mM) ile ön kasılma oluşturulan dokuya kümülatif derişimlerde uygulanan levamizol dokuda etkisiz bulundu. Elde edilen sonuçlar levamizolun farmakodinamik etkilerine ve triklorfonla arasındaki etkileşmeye kısmen de olsa açıklık getirecek niteliktedir. Çalışma sonunda levamizolun tavşan trakeasındaki etkisinin özellikle muskarinik reseptörler aracılığı ile ortaya çıktığı65 bununla birlikte az da olsa nikotin ik etkilerinin olduğu, ayrıca levamizolun etkisinin hücre dışı kalsiyum iyonlarının azalmasına bağlı olabileceği, triklorfonla birlikte kullanıldığında istenmeyen etkileri de içerecek şekilde her iki ilacın etkisinin artığı dolayısı ile birlikte kullanılmaması gerektiği levamizolle betanekol arasında yarışmalı bir antagonizma olduğu ve levamizol zehirlenmelerinde tek başına gangliyon blokörünün yeterli olmayacağı, daha ziyade atropin kullanılmasının faydalı olacağı görüşüne varıldı.
Özet (Çeviri)
66 SUMMARY The Investigation of the Effect of Levamisole on Rabbit Trachea Alone and Combined With Trichlorfon The aim of this study is to investigate the effect of levamisole on rabbit trachea, the antagonists of levamisole and the relation between drug concentration and response. Trichlorfon was taken as a model for organophosphorus compounds to reveal the relation between organophosphorus compounds and levamisole. Eighty two tracheal rings, taken from 53 New Zelland male rabbits were studied. The rabbits were 3-5 months old and their weights were between 1000-2500 g. The tracheal rings were suspended under a load of 1 g and the cumulative concentrations of levamisole (10“8, 10”7, 10“6, 10”5,10“4, 10 3 M) were applied. Levamisole (5x1 0~5 M) was incubated for 20 minutes and cumulative concentrations of bethanecole, carbachol and acetylcholine were also studied. Trichlorfon (10”6 M) alone and combined with levamisole (5x 10“5 M) were incubated for 30 minutes and the cumulative concentrations of carbachol and acetylcholine were studied. On the other hand, levamisole (5xlO”5 M) alone and combined with mecamylamine (10“5 M) were incubated for 20 minutes and the cumulative concentrations of betanechol and carbachol were applied. Also nicotin (10”4 M) was studied combined with 20 minute incubated levamisole (5x10“ M) and the responses were taken under consideration. Cumulative concentrations of levamisole were studied on the trachea precontracted with EC85 (3xl0”5 M) ve EC50 (10'5 M) of acetylcholine and EC85 (l,7xl0“6 M) of carbachol and potasium chloride (80mM). Levamisole was without considerable effect alone on rabbit trachea. It was seen that the incubation with levamisole increased the ETOX value of acetylcholine (p<0,01), and carbachol (p<0,05). Incubation with levamisole decreased the pD2 value of carbachol (p<0,05) and bethanechol (p<0,05). Mecamylamine did not succeed to change the decrease in pD2 value of bethanechol when incubated with levamisole. Trichlorfon (10”Ğ M) incubation increased the pD2 value of acetylcholine. Trichlorfon and levamisole incubation increased the pD2 and Emax value of acetylcholine when compared to trichlorfon incubation alone. Trichlorfon (10~6 M) incubation increased the E^x value of carbachol. Trichlorfon and levamisole incubation decreased the pD2 value of carbachol but did not effect the E^x value of carbachol when compared to trichlorfon incubation alone. The change in the contraction of muscle with trichlorfon (10~5 M) when incubated with levamisole was not statistically significant, but there was a statistically significant decrease (p<0,01) in muscle contraction with trichlorfon (10“4M) incubation with levamisole. The temporary muscle contractions of nicotine (10”4 M) were not seen after the incubation with levamisole (5xlO~5 M) for 30 minutes. Applications of cumulative concentrations of levamisole on trachea pretreated with acetylcholine (3xl0'5 M) and (105 M) potentiated the contractions, on the other hand applying cumulative concentrations of levamisole on trachea pretreated with carbachol (l,7xl06 M) depressed the contractions. Cumulative concentrations of levamisole were effectless on the rabbit trachea pretreated with KC1 (80 mM). The data obtained from the study can partly explain the pharmacodynamic effect of levamisole on rabbit trachea and the relation between levamisole and trichlorfon. It was concluded that the effect of levamisole was elicited mostly via muscarinic receptors. There was also a little nicotinic effect observed. In addition its effect may depends on the lack of extracellular calcium ions. There can be a competed ve antogonism between bethanechol and levamisole. The combined use of trichlorfon and levamisole is not recommended.67 Mecamylamine would not be enough to control the levamisole toxicosis, still atropine is a better choice as an antidote for levamisole toxicosis.
Benzer Tezler
- Tavşan anti-insan kazeininin elde edilmesi ve bioaktif prolaktinin ölçümünde kullanılması
Başlık çevirisi yok
AYŞE ÇÖKE
- Tavşan serumunda lipaz, triaçilgliserol ve fosfolipid düzeyleri üzerine parotinin etkisi
Başlık çevirisi yok
MEHMET HEYSEM AŞURİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SAFİYE DONDURMACI
- Tavşan serumunda lipoprotein düzeyleri üzerine parotinin etkisi
Başlık çevirisi yok
SAADET ÖNAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1990
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SAFİYE DONDURMACI
- Tavşan damarlarında kalsiyum kanal blokörlerinin serotonin yanıtlarına etkisi
Başlık çevirisi yok
HAKAN GÜRDAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1991
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. F. CANKAT TULUNAY