Bronkodilatör etkili ksantin türevi yeni bileşikler üzerinde çalışmalar
Studies on new xanthine structured compounds possessing bronchodilator activity
- Tez No: 123989
- Danışmanlar: PROF.DR. HÜLYA AKGÜN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Ksantin, adenozin, bronkodilatör aktivite, Xanthine, adenosine, bronchodilator activity
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Berk, B., Bronkodilatör etkili ksantin türevi yeni bileşikler üzerinde çalışmalar, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasötik Kimya Programı Doktora Tezi, Ankara, 2003. Bu çalışmada, 8-alkilaril/aril-l,3-dimetil- 3,7-dihidropürin-2,6-dion yapısında ve bronkodilatör aktivite göstermesi beklenen onbeş yeni bileşiğin sentezi yapılmıştır. Bunun için l,3-dimetil-4,5~diaminourasil ile farklı sübstitüentlere sahip asit ve aldehitler reaksiyona sokulmuş ve oluşan ara ürünler (Bileşik 1-11) sodyum hidroksit veya sodyum periyodat varlığında siklize edilerek 8-alkilaril/aril-l,3-dimetil-3,7-dihidropürin-2,6-dion yapısına sahip bileşikler elde edilmiştir (Bileşik 12-22). Daha sonra 8-(4-karboksifenil)-l,3-dimetil- 3,7-dihidropürin-2,6-dion (Bileşik 14) ve çeşitli aminler disiklohegzilkarbodiimit (DCC) varlığında amitleştirmeye tabii tutularak 8-[4-(4-sübstitüe karbonil)fenil]-l,3- dimetil-3,7-dihidropurin-2,6-dion (Bileşik 23-27) yapısındaki bileşiklerin sentezleri yapılmıştır. İkisi literatürde kayıtlı olan (Bileşik 3, 14) onbir ara ürün ile onaltı sonuç bileşiğinin fiziksel özellikleri, ince tabaka kromatografisinde Rf değerleri ve UV absorbsiyon özellikleri saptanmış; yapılan, İR, !H-NMR, I3C-NMR, GC-MS ve eleman analizi verileriyle kanıtlanmıştır. Yapılan kanıtlanan onbeş sonuç bileşiğinin farmakolojik aktivite tarama çalışmaları, kobay trakea şeritlerinde 10“4 M velO”5 M konsantrasyonda asetilkolin ve histaminle oluşturulan submaksimal kasılmalara karşı verdikleri gevşeme cevabı ölçülerek bakılmış ve bileşiklerden 8-[l-(4-benzoilfenil)etil]-l,3-dimetil-3,7- dihidropürin-2,6-dion (Bileşik 22) ve 8-[5-(2-klorofenil)-2-furil]-l,3-dimetil-3,7- dihidropürin-2,6-dion (Bileşik 16) aynı konsantrasyonda aminofilin standartıyla karşılaştırıldığında en aktif bileşikler olarak bulunmuştur. Sentezlenen bileşiklerin yapılan Tablo 1 'de verilmiştir.
Özet (Çeviri)
VII ABSTRACT Berk, B., Studies on new xanthine structured compounds possessing bronchodilator activity, Hacettepe University Institute of Health Sciences, Ph D. Thesis in Pharmaceutical Chemistry, Ankara, 2003. The synthesis of fifteen new 8-alkylaryl/aryl-l,3-dimethyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione derivatives, which were expected to possess bronchodilator activity was carried out in this study. For this purposes l,3-dimethyl-4,5-diaminouracil and various carboxylic acids or aldehydes were reacted to yield compounds (1-11) and their cyclizations were achieved by using sodium hydroxide and sodium periodate to obtain 8-alkylaryl/aryl-l,3- dimethyl-3,7-dihydropurine-2,6-diones (Compound 12-22). Then 8-(4-carboxy- phenyl)-l,3-dimethyl-3,7-dihydropurin-2,6-dione (Compound 14) and various amines were reacted in the presence of N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) to give 8-[4-(4-substirutedcarbonyl)phenyl]- 1,3-dimethyl-3,7-dihydropurine-2,6-diones (Compound 23-27). The physical properties, Rf values on thin layer chromatography, and UV absorption spectroscopy of synthesized eleven intermediate and sixteen final products were determined. The structures of the compounds were evaluated by IR, 'H-NMR, 13C-NMR, GC-MS and elemental analysis data. Bronchodilator activity screening test of the synthesized compounds were carried out on submaximal contractions produced with acetylcholine and histamine of 10“4 M and 10”5 M concentrations respectively over guinea pig tracheal strips. Compounds having 8-[ 1 -(4-benzoylphenyl)ethyl]- 1,3-dimethyl-3,7-dihydropurine- 2,6-dione (Compound 22) and 8-[5-(2-chlorophenyl)-2-furyl]-l,3-dimethyl-3,7- dihydropurin-2,6-dione (Compound 16) structures were proved to be more active compared to the standard aminophylline. The structures of the compounds are given in the Table 1. below.
Benzer Tezler
- KOAH alevlenme nedeni ile hastaneye yatan hastalarda, uzun etkili ve kısa etkili bronkodilatör tedavinin etkinliğinin karşılaştırılması
Comparison of long-acting and short-acting bronchodilators in terms of efficacy in patients hospitalized with COPD exacerbation
BURCU SÖNMEZ EMİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Göğüs HastalıklarıAnkara ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UĞUR GÖNÜLLÜ
- Uzun etkili beta-2 agonist kullanan astımlı çocuklarda ritm holter değerlendirilmesi
Evaluation with ryhtym holter of children with asthma who use long acting beta-2 agonists
HATİCE ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
UZMAN ZEHRA ESRA ÖNAL
- Stabil dönemdeki KOAH`lı hastalarda akut bronkodilatör cevabın subjektif ve objektif kriterlerle değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
TUBA KARAKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Göğüs HastalıklarıSağlık BakanlığıGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
UZMAN BERNA DURSUN
- Kriptotanşinon'un bronkodilatör etki mekanizmalarının in vitro ve in siliko yöntemlerle araştırılması
Investigation of the bronchodilator mechanisms of cryptotanshinone using in vitro and in silico approaches
NAIMA SALEM MOHAMED RODWAN
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYFULLAH OKTAY ARSLAN
- Kronik obstrüktif akciğer hastalığında (KOAH) formoterol ve salmeterolün bronkodilatör etkinliklerinin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
ALİ TUNÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Göğüs HastalıklarıFırat ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı