Geri Dön

Identification of polymorphisms in multidrug resistance gene in leukemia patients

Lösemi hastalarında çoklu ilaç dirençliliği genindeki polimorfizmlerin belirlenmesi

  1. Tez No: 119067
  2. Yazar: PELİN KAYA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ, DOÇ. DR. FİKRET ARPACI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Çoklu ilaç dirençliliği, P-Glikoprotein, akut lösemi, MDR-1 geni, tek nükleotit polimorfizmleri, PCR-RFLP vı, Genler, Glikoproteinler, Lösemi, Polimorfizm-genetik, İlaçlara direnç-çoklu, Multidrug resistance, P-Glycoprotein, MDR1 gene, acute leukemia, single nucleotide polymorphism, PCR-RFLP IV T.C vOksiköğretoi iântuifl nOKDM*N~' «-.von MPü&ttf, Genes, Glycoproteins, Leukemia, Polymorphism-genetic, Drug resistance-multiple
  7. Yıl: 2002
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

öz LÖSEMİ HASTALARINDA ÇOKLU İLAÇ DİRENÇLİLİĞİ GENİNDEKİ POLİMORFİZMLERİN BELİRLENMESİ KAYA, Pelin Yüksek Lisans, Biyoteknoloji Bölümü Tez Yöneticisi, Prof. Dr. Ufuk GÜNDÜZ Ortak Tez Yöneticisi, Doç. Dr. Fikret ARPACI Ağustos 2002, 94 sayfa Çoklu ilaç dirençliliği, lösemi de dahil olmak üzere pek çok kanser tipinde görülen ve etkili kemoterapi tedavisini ciddi ölçüde sınırlayan bir durumdur. Birçok kanser tipinde, geninin aşın ifadesi sonucu çoklu ilaç dirençliliğine neden olan en önemli proteinlerden biri P-glikoproteindir. Bu protein MDR1 geninin ürünüdür. Yapılan çalışmalarda, MDR1 genindeki C3435T, G2677T, T-129C tek nükleotid polimofizmlerinin normal dokulardaki P-glikoprotein ifadesiyle bağlantılı olduğu gösterilmiştir. T.cBu çalışmada, bu polimorfizmler 16 dirençli, 12 dirençsiz ve 17 sağlıklı birey arasında incelendi ve karşılaştırıldı. Çalışılan akut lösemi hasta grubunda C3435T polimorfizminin koruyucu bir etkisi olduğu saptandı. Dirençsiz hastaların %58.3'ü T/T genotipi gösterirken dirençli hastaların %59.3'ü C/C genotipine sahip olduğu belirlendi ( p< 0.001). G2677T polimorfizminin ilaç dirençliliği fenotipi üzerinde avantajı olmadığı saptandı. Dirençli ve dirençsiz hastalarda G/G genotipi yaklaşık %80 olarak birbirine yakın bulundu, (p < 1). T-129C polimorfizminin dirençliliğe olan etkisi bütün hastalar T alleline homozigot olarak bulunduğu için belirlenemedi. Türk popülasyonunda C3435T polimorfizmi için T alel frekansının (%73) C alel frekansından (%26.4) yüksek olduğu belirlendi. Bu sonuç Türk popülasyonunun P- gp bağıntılı ilaç dirençliliğine C alel frekansı yüksek olan popülasyonlardan daha az direnç gösterebileceğini işaret etmektedir. G2677T polimorfizmi için G allele frekansı çok yüksektir (%84).T-129C polimorfizmi için ise C alel frekansı birbirinden bağımsız seçilen 45 bireyde görülmeyecek kadar azdır.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT IDENTIFICATION OF POLYMORPHISMS IN MULTIDRUG RESISTANCE GENE IN LEUKEMIA PATIENTS KAYA, Pelin M. Sc, Department of Biotechnology Supervisor: Prof. Dr. Ufuk GÜNDÜZ Co-Supervisor: Assoc. Prof. Dr. Fikret ARPACI August 2002, 94 pages Multidrug resistance phenotype is a serious limitation to the effective chemotherapeutic treatment of many cancer types including leukemia. One of the most important proteins the overexpression of which is responsible for the multidrug resistance phenotype in many cancer types is P-glycoprotein. This protein is the product of MDR1 gene. In many studies, single nucleotide polymorphisms C3435T, G2677T, T-129C in MDR1 gene were shown to have correlated with P-glycoprotein expression in normal tissues. m TX. YtiKSIKÖ?UTIftl KOWUVD WOKU1WANTASVON MIKKEZfIn this study, these polymorphisms were examined and compared in 16 resistant and 12 non-resistant acute leukemia patients and 17 healthy individuals. In the studied acute leukemia patient group C3435T polymorphism seem to have a preventive effect since 58.3% patients having T/T genotype are non-resistant while 59.3% patients having C/C genotype are resistant to chemotherapy ( p < 0.001). G2677T polymorphism indicated no advantage for the drug resistance phenotype. In this case resistant and non-resistant patients have approximately same allele ratio having G/G genotype about 80% (p < 1). Effect of T-129C polymorphism on resistance could not be detected since all the patients are found homozygous for the wild type T/T genotype. In the Turkish population the incidance of the T allele (73.5%) for C3435T polymorphism was significantly higher (p < 0.025) than C allele (26.4%) indicating that Turkish population show low resistance phenotype in the P-gp mediated resistance with respect to populations that have higher C allele. The incidance of G allele for G2677T polymorphism in Turkish population is too high (84%). The incidance of C allele for T-129C polymorphism is too low in Turkish population that can not be detected in 45 individuals.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    90360

    Mycobacterium tuberculosis izolatlarında ilaç resistansı ve mutasyonel değişimlerle ilişkisi

    Determination of Rifampicin resistance in isolates of mycobacterium tuberculosis

    MERAL ÇEKEM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATİH KÖKSAL

  2. Tez No

    192378

    Major depresyon olgularında norepinefrin transfer geni polimorfizmleri sıklığı

    Frequency of norepinephrine transporter gene polymorphisms in major depression

    HAKAN GÜRKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Tıbbi BiyolojiTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. GÖKAY BOZKURT

  3. Tez No

    156860

    Agregasyon öncesi ve sonrası trombosit proteinlerinin 2 boyutlu polikrilamid jel elektroforezi (2DPAGE) ile incelenmesi

    Observation of platelet proteins, after aggregation before aggregation, using two dimensional polyacrylamid gel electrophoresis (2DPAGE)

    NADİR GÜL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEVSER TURAY YARDIMCI

  4. Tez No

    181252

    Cardiovascular disease in the turkish population: Molecular analysis of the renin-angiotensin system and its associated genes with premature myocardial infarction

    Türk toplumunda kardiyovasküler hastalıklar: Erken başlangıçlı miyokard enfarktüsünde renin-anjiyotensin sistemi ve onunla bağıntılı genlerin moleküler analizi

    PINAR GENCER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2006

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAZLI BAŞAK

  5. Tez No

    165698

    Psikiyatrik olgularda beyin kaynaklı nörotrofik faktör ve katekol-O-metiltransferaz gen polimorfizmlerinin araştırılması

    Investigation of brain derived neurotrophic factor and catechol-O-methyltransferase gene polymorphisms in psychiatric cases

    BURÇİN TEZCANLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. BUKET KOSOVA

Geri Dön