Geri Dön

İzole tavşan kalbinde midazolamın oluşturduğu kardiyak depresan etkide nitrik oksidin rolü

The Role of nitric oxide cardiac depressant effect of midazolam in an isolated rabbit heart model

  1. Tez No: 118039
  2. Yazar: AYŞE ERDOĞAN
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. YEŞİM TUNÇOK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2002
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

VI. ÖZET Midazolamın anestezi indüksiyonu veya sedasyon amacıyla intravenöz yolla uygulandığında hemodinamik değişikliklere neden olduğu bilinmektedir (53). Çalışmamızda, midazolamın kalbin kasılma gücü, atım hızı ve koroner akım üzerinde oluşturduğu direkt etkileri ve bu etkiler üzerinde nitrik oksidin (NO) rolünü izole tavşan kalp modelinde araştırdık. İzole tavşan kalpleri Langendorff metoduna uygun olarak sabit basınçla perfüze edildiler. Deneysel koşullarda stabilizasyon sağlandıktan sonra kalpler üç gruba ayrıldı. Birinci grup 50 j^M midazolam, ikinci grup 30 jjJM nitrik oksid sentaz (NOS) inhibitörü L-NAME'in 20 dakikalık infüzyonundan sonra 50 jxM midazolam, üçüncü grup ise 3 mM L-arjinin'in (NO donörü) 10 dakikalık infüzyonundan sonra 50 jdVI midazolam ile perfüze edildi. Sol ventrikül basıncı (SVB) ve kalp atım hızı (KAH) bir basınç transdüseri aracılığı ile kaydedildi. Koroner akım (KA) toplanan perfüzatın miktarından hesaplandı. Veriler ortalama ± standart hata ortalaması olarak gösterildi. Bulguların istatikset analizi varyans analizi ve student-t testi ile yapıldı. Birinci grupta 50 uM midazolam başlangıç değerlerine göre; SVB % 35.80 ± 2.7 KAH % 14.3 ± 3.8 ve KA % 27.4 + 4.6 inhibisyonuna neden oldu (p<0.01). İkinci grupta L-NAME infüzyonuyla midazolamın SVB'da oluşturduğu inhibisyonda istatistiksel olarak anlamlı artış saptandı (% 47.1 ± 1.7, p<0.01). Bu grupta KAH ve KA inhibisyonunda gözlenen artış istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı, (sırasıyla; % 20.1 ± 5.6 ve % 32.6 ± 6.4, p>0.05). Üçüncü grupta ise L-arjinin infüzyonu ile midazolamın SVB'da oluşturduğu inhibisyonda istatistiksel olarak anlamlı azalma saptanırken (% 19.3 ± 2.3, p<0.01), KAH ve KA inhibisyonunda gözlenen azalma istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (sırasıyla; % 6.3 ± 3.2, % 15.7 + 4.7, p>0.05). Midazolamın izole tavşan kalbinde oluşturduğu negatif inotrop etki L-arjinin ile birlikte midazolam uygulamasından sonra azalmakta ve L-NAME ile birlikte midazolam uygulamasından sonra artmaktadır. Sonuç olarak, midazolamın 31kalsiyum kanallarını bloke ederek kalsiyuma bağımlı NOS aracılığıyla oluşan NO salınımını bloke ettiği ve bu etkinin NO donörleri ile geriye döndürülebileceği düşünülmektedir. 32

Özet (Çeviri)

VII. SUMMARY It is known that the induction of anaesthesia by intravenous midazolam causes hemodynamic changes. In our study, we investigated the direct effects of midazolam on cardiac contractile force, heart rate and koronary flow and the role of nitric oxide (nitric oxide) on these effects in an isolated rabbit heart model. Rabbit hearts were isolated and perfused using Langendorff tecnique with constant pressure. After stabilization, hearts were divided into three groups. While one set of hearts were perfused with 50 uM midazolam, another set were perfused with 50 uM midazolam after 20 minute infusion with L-NAME, a NOS inhibitor, completed. The third set of hearts were also perfused with midazolam after 10 minute infusion with 3 mM L-arginine, a nitric oxide donor. Left ventricle pressure (LVP), heart rate (HR) were measured by a pressure tranducer. Coronary flow (CF) were calculated from the perfusate solution. Data were shown as meantstandart error. Statististical analysis were done by using variance analysis and student t tests. Midazolam decreased LVP, HR and CF significantly (35.8 ± 2.7 %, 14.3 ± 3.8 % and 27.4 ± 4.6 % respectively, p<0.01) in the first group. In the second group, L-NAME infusion enhanced the midazolam-induced inhibition in LVP significantly (47.1 %, p<0.01). Enhancement of midazolam-induced inhibition in HR and CF were not statistically significant (20.1 ± 5.6, 32.6 ± 6.4 %. Respectively, p>0.05). In the third group, L-arginine infusion resulted in a decrease in midazolam-induced inhibition in LVP (19.3 ± 2.3 %, p<0.01). Decrease in midazolam-induced inhibition in HR and CF were not statistically significant (6.3 ± 3.2 % and 15.7 ± 4.7 respectively. Finally, while midazolam-induced negatif inotropic effect was decreased with L-arginin infusion, it was increased with L-NAME infusion. These findings show that midazolam prevents NO release via calcium dependent NOS by blocking calcium channels and these effects may be reversed partly by nitric oxide donors, such as L-arginine. Because nitric oxide acts by opening ATP 33dependent potassium channels, an experimental study the role of potassium channels in midazolam-induced cardiac depressant effect can be planned. 34

Benzer Tezler

  1. Tez No

    164805

    İzole perfüze normal ve hiperkollesterolemik tavşan kalbinde ST. Thomas kardiyopleji solüsyonuna eklenen propofolün iskemi-reperfüzyon hasarına etkisi

    The effect of propofol addition to ST. Thomas hospital cardioplegic solution on ischemia reperfusion injury in isolated perfused normal and hypercholesterolemic rabbit hearts

    İBRAHİM HALİL ALGIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiDokuz Eylül Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    Y.DOÇ.DR. ERDEM SİLİSTRELİ

  2. Tez No

    32664

    İzole tavşan torasik aorta ve böbrek preparatı üzerine Propofol`ün etkileri (deneysel çalışma)

    Başlık çevirisi yok

    SAADET İNAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Anestezi ve ReanimasyonAnkara Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

  3. Tez No

    44891

    İzole tavşan karotid arter halkalarında çeşitli agonistlere bağlı gevşeme cevapları üzerine servikal ve periarteriyel sempatektuminin etkisi

    Effects of periarterial and cervical sympathectomy on relaxation responses to several agonist on the isolated rabbit carotid artery rings

    TİJEN KAYA

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. YUSUF SARIOĞLU

  4. Tez No

    59966

    İzole tavşan korpus kavernozumda adenozin ve adenin nukleotidlerinin oluşturduğu gevşeme cevapları üzerinde uzun süreli testesteron propiyanat kullanımının etkileri

    Başlık çevirisi yok

    ÖMER CAN GÖKSU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    SporCumhuriyet Üniversitesi

    Beden Eğitimi ve Spor Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUSUF SARIOĞLU

  5. Tez No

    70285

    İzole tavşan böbreğinde in vivo ve in vitro iskemi-reperfüzyonun farklı agonist yanıtlarında oluşturduğu değişiklikler ve bu yanıtlar üzerine platelet aktive edici faktör (PAF) reseptör antagonisti BN 52021...

    The Changes induced by ischemia-reperfusion in responses to different agonists and the effect of BN 52021, platelet activating factor (PAF) receptor antagonist, in rabbit kidney

    CANAN ULUOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZENÇ TİMLİOĞLU

Geri Dön