Siklooksijenaz-2 (COX2) inhibitörlerinin kronik myeloid lösemi blastik hücre serilerine inhibitör etkisinin araştırılması
Inhibitory effects of cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors in chronic myeloid leukemia blastic cell lines
- Tez No: 115903
- Danışmanlar: DOÇ.DR. G. HAYRİ ÖZSAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Onkoloji, Hematology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2002
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Daha önceden COX1 ve COX2 inhibitörleri ile kanser hücreleri üzerinde yapılan bir çok in-vivo ve in-vitro deneyler COX inhibitörlerinin kanser hücreleri üzerinde etkin olduğunu desteklemiştir. Bu ilaçlarla yapılan klinik çalışmalar, COX2 inhibitörlerinin, COX1 inhibitörlerine göre yan etkilerinin daha az ve kanser hücre proliferasyonunu önleme ve apopitozu indüklemede daha etkin olduğunu göstermiştir. Solid tümör hücreleri ve hematolojik malign hücrelerle yapılan çalışmalarda COX2 ekspresyonunun artmış olduğunun gösterilmesi, COX2 inhibitörlerinin bu araştırmalarda kullanılmasının gerekçesidir. Son zamanlarda, hematolojik malignansi hücre serilerinde yapılan az sayıdaki araştırmalar, COX inhibitörlerinin etkin olduğunu desteklemektedir. Literatürden takip ettiğimiz kadarıyla COX2 inhibitörlerinin KML blastik hücreleri üzerinde etkisinin çalışılmamış olduğunu gördük. Bu sebepten hareket ederek, çalışmamızda, COX2 inhibitörü olan nabumetonun, KML blastik hücre serileri olan K562 ve MEG-01 üzerinde proliferasyon ve apopitoz inhibisyon etkisini, AML blastik hücre serisindeki etkisi ile karşılaştırarak araştırdık. Ayrıca bu hücreler üzerinde apopitotik etkinliği bilinen adriamisin ve yine proliferasyon inhibisyonu yapan INF ile nabumetonun additif veya sinerjistik etkisi değerlendirildi. Biz bu çalışmada, kontrol amaçlı kullandığımız ML-1 hücre serilerinde literatüre benzer şekilde, nabumeton ile belirgin proliferasyon inhibisyonunun gerçekleştiğini gözlemledik. Aynı şekilde, K562 ve MEG-01 hücre serlerinde de nabumetonun 50 umol gibi düşük konsantrasyonlarda bile (klinik kullanıma uygun doz) 48 saatlik kültür sonrası belirgin proliferasyon inhibisyonu olduğu ve artan ilaç konsantrasyonu ile bu etkinin arttığı saptandı. Bu dozun COX2 inhibe eden dozla uyumlu olması, proliferasyon inhibisyon etkisinin COX-bağımlı olduğunu düşündürmektedir. ADR ile kültüre edilen tüm hücre serilerinde apopitozun belirgin bir şekilde indüklendiğini gözlemledik. Nabumeton ile ise ML-1 hücre serilerinde dozla ilişkili anlamlı sayılabilecek apopitoz artışı gözlemlerken K562 hücre serilerinde önemli bir apopitotik değişiklik saptamadık. Buna karşın ADR ile kombine NBT kullanımının K562 hücre serisinde ADR'nin apopitotik etkisini potansiyalize ettiğini saptadık. IFN ile NBT kombinasyonlarında ise apopitotik etkide kayda değer bir artış görmedik. 34Flowsitometrik analizle, nabumetonun apopilik etki mekanizmasında bcl-2'nin yerini araştırdığımızda; ML-1 hücre serilerinde kontrole göre bcl-2 değişikliği olmaksızın apopitozun artış göstermesi, K562 ve Meg-01 serilerinde ise bcl-2 düşüklüğüne rağmen tek başına nabumeton ile önemli bir apopitoz artışının olmaması, apopitotik süreci bcl-2 dışı mekanizmaların etkilediğini düşündürmektedir. Sonuçta, nabumeton, KML hücre serilerinde apopitozu indüklemesinden daha çok proliferasyonu inhibe etmesi ile etkilidir. Bu nedenle, COX2 inhibitörlerinin, KML hastalarında remisyonu takiben, relapsı önlemek amaçlı klinikte kullanım yeri bulabileceğini düşünüyoruz. Bu düşüncemizi destekleyecek, hayvan ve insan çalışmaları gerekmektedir. 35
Özet (Çeviri)
Özet çevirisi mevcut değil.
Benzer Tezler
- Graves oftalmopatili olguların orbita fibroadipöz bağ dokusunda siklooksijenaz- 2 enzim ifadelenmesinin klinik ve moleküler patolojik açıdan değerlendirilmesi
Clinical and molecular evaluation of cyclooxygenase-2 expression in the fibroadipose connective tissue of patients with graves' ophthalmopathy
E. BERRİN YÜKSEL KONUK
Doktora
Türkçe
2005
Tıbbi BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADNAN MENEVŞE
- Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçlar ve sıçan mide mukozal zedelenmesi
Nonsteroidal antiinflammatory drugs and rat gastric mucosal injury
MURAT NERGİZ
Doktora
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEDEF GİDENER
- Furosemide uygulanmış sıçanlarda selektif cox-2siklooksijenaz-2 inhibitörlerinin böbrek fonksiyonlarına ve böbrekte siklooksijenaz-2 ekspresyonuna etkileri cox-2
The effects of cox-2 inhibitors upon renal function and renal cox-2 protein expression at furosemide applied rats
FATİH KÖSE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
NefrolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SAİME PAYDAŞ
- Nonsteroidal antienflamatuvar COX-2 inhibitörlerinin sentezi, yapı aydınlatması ve aktivitelerinin araştırlması üzerinde çalışmalar
Başlık çevirisi yok
ERSİN GÜNER
Yüksek Lisans
Türkçe
2001
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. DOĞU NEBİOĞLU
- Kolon kanserinde COX-2 ekspresyonunun histopatolojik parametrelerle korelasyonu ve tedavideki prognostik önemi
The relation of COX-2 expression to immunohistochemical parameters in colon cancer and its prognostic significance
MUSTAFA YAVUZ DİZDAR