Sıçan C6 glikom modelinde interlökin-12 ile immunoterapi
Systemic and intratumoral interleukin-12 treatment against intracranial C6 glioma in rats
- Tez No: 103127
- Danışmanlar: PROF.DR. ZİYA AKAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2001
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Sitokinlere dayalı immunoterapi, gliom kaynaklı immunosupresyonu ortadan kaldırmayı ve tümör hücrelerini birtakım immunomodülatörler yardımı ile immunojenik olarak uyarmayı amaçlamaktadır. Sitotoksik ve yardımcı T-lenfositler ile doğal öldürücü hücrelerin proliferasyonunu arttıran interlökin (İL) 12, aynı zamanda T lenfositlerin sitotoksik hücrelere dönüşümünü sağlıyarak antitümöral hücresel immuniteyi arttırmaktadır. Çalışmamızda intraparenkimal malign gliomun oluşturulduğu sıçan C6 gliom modelinde lokal ve sistemik olarak uygulanan IL-12'nin sıçanların yaşam süreleri üzerine etkisi araştırıldı. Malign gliomlarda İL- 12 ile uygulanan immunoterapi için en uygun tedavi yolu ortaya konmaya çalışıldı ve sitokinin etki mekanizmasının histopatolojik olarak ortaya konması amacı ile tüm beyinler dekapitasyon sonrası hematoksilin-eosin ile boyanarak incelendi. 1x1 06 C6 gliom hücresi Hücre Kültürü laboratuarında hazırlanıp, stereotaksi yardımı ile wistar sıçanlarına sağ frontal bölgeye inoküle edildikten sonra, sıçanlar herbiri sekiz denekten oluşan iki ayrı tedavi grubuna (intratümöral-i.t IL-12 ve intraperitoneal-i.p IL-12) ve iki alt gruptan meydana gelen kontrol grubuna ayrıldı. Her gruptan sıçanlara, tümör inokülasyonunu takiben 7. günden itibaren, tümör oluşumunu doğrulamak amacı ile magnetik resonans görüntüleme(MRG) yapıldı. Kontrol grubu haricindeki gruplara rekombinan mouse IL-12 immunoterapisi tümör inokülasyonunun 9. gününden itibaren ardışık üç gün i.t veya i.p olarak uygulandı. Sıçanlar implantasyonunun ilk gününden itibaren gözlem altına alındı ve yaşam süreleri mümkün olduğunca objektif olarak değerlendirildi. Dekapitasyon sonrası tüm sıçan beyinleri histopatolojik olarak değerlendirildi. İntrakranial tümör inokülasyonu sonrası çalışmada kullanılan 32 sıçan'ın tümünde (%100), inokülasyon sonrası glioblastom özelliklerine sahip malign gliom oluşumu saptandı. Koronal T2-ağırlıklı MRG kesitleri alınan tüm sıçanlarda sağ frontal bölgede yer alan hiperintense intraaksiyel lezyonlar, tipik olarak enjeksiyon sahasında gözlendi. Sonuçlarımız sıçanlarda oluşturulan C6 gliom modelinde sistemik uygulanan rmIL-12 tedavisinin yaşam sürelerini kontrol grubuna (p<0.05) ve diğer uygulama şekli olana lokal i.t. uygulamaya göre (p<0.05) istatistiksel açıdan anlamlı olarak uzattığını gösterdi. Çalışmada yaşam süreleri uzamış 61bulunan bütün deneklerde, histopatolojik incelemelerde, ortak olarak artmış lenfosit aktivasyonu ve artmış nekroz alanları izlendi. Sonuç olarak İL- 12 immunoterapisi malign gliomlarda en etkin rolünü ortamdaki yardımcı ve sitotoksik T lenfositlerin proliferasyonunu arttırarak ve bu şekilde antitümöral hücresel immuniteyi uyararak oynamaktadır. Sistemik uygulama hücresel immuniteye geçişi hızlandırmakta, tümör içi ve çevresinde T lenfosit infıltrasyonuna neden olmaktadır. Aynı şekilde i.t İL- 12 uygulaması malign gliomlarda bir miktar anti-tümoral etki göstermekte, ancak bu etki oluşan toksisite nedeni ile muhtemelen ikinci plana itilmektedir. IL-12'nin diğer sitokinler ile gözlenen sinerjik etkisi, bu sitokinin gelecekte gliom immunoterapisinde en önemli yapı taşlarından birisi olacağını göstermektedir. 62
Özet (Çeviri)
Özet çevirisi mevcut değil.
Benzer Tezler
- Farklı dikim zamanı, malç ve parafin uygulamalarının Antalya koşullarında aşılı-köklü asma fidanı üretimine etkisi üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
RUHSAR ARICA
Yüksek Lisans
Türkçe
1992
ZiraatAkdeniz ÜniversitesiBahçe Bitkileri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. H. İBRAHİM UZUN
- Sıçan korpus striatumunda muskarinik reseptörlerin önden arkaya dağılımları: 3H-kinüklidinil benzilat bağlanmasının incelenmesi
Başlık çevirisi yok
NEZAHAT DEMİRÖZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Eczacılık ve FarmakolojiUludağ ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURHAN K. KIRAN
- Sıçan glandula thyroidea'sının innervasyonu ve parankima hücreleri'ne ilişkin ışık mikroskobik bulgular
Başlık çevirisi yok
MELDA YARDIMOĞLU
- Sıçan peritoneal mast hücrelerinde besin boyaları ve Sodium Benzoate'in etkisi
The Effect of food colors and sodium benzoate on rat peritoneal mast cells
NEVİN FERDA GÜR
Yüksek Lisans
Türkçe
1988
Allerji ve İmmünolojiGazi ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AFET SOLMAZ(ÖZARAN)
- Sıçan beyni glutamat reseptör bağlanması üzerine lateralite, cinsiyet, östrus döngüsü ve kronik stresin etkileri
Başlık çevirisi yok
LÜTFİYE KANIT