Obsesif kompulsif bozukluk tanılı çocuk ve ergenlerde triptofan kinürenin yolağının araştırılması
Investigation of the tryptophan-kynurenine pathway in children and adolescents diagnosed with obsessivecompulsive disorder
- Tez No: 1020832
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MELİKE KEVSER GÜL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Psikiyatri, Psychiatry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Obsesif kompulsif bozukluk (OKB), çocuk ve ergenlerde işlevselliği belirgin biçimde etkileyebilen, etiyopatogenezi henüz tam olarak aydınlatılamamış bir bozukluktur. Bu çalışmada, pediatrik OKB'de serotonerjik, glutamaterjik ve immün süreçler arasında biyolojik bir köprü oluşturabileceği düşünülen triptofan-kinürenin yolağının (TKY) ve ilişkili inflamatuar belirteçlerin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 8–18 yaş aralığında, Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Çocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Polikliniği'ne başvuran, DSM-5 ölçütlerine göre OKB tanısı alan, son bir ay içinde düzenli ilaç kullanımı veya enfeksiyon öyküsü bulunmayan 36 çocuk ve ergen ile benzer yaş grubunda 43 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir. Katılımcılar genel psikiyatrik muayene ile Sosyodemografik Veri Formu, Çocuklar İçin Yale-Brown Obsesif Kompulsif Ölçeği (ÇY-BOKÖ) ve Maudsley Obsesif-Kompulsif Soru Listesi (MOKSL), Durumluk ve Sürekli Kaygı Envanteri (DSKE), Çocuklar İçin Depresyon Ölçeği (ÇDÖ) ile değerlendirilmiştir. Ayrıca veri grubundaki çocuk ve ergenlerin tamamından kan örneği alınmış ve serum triptofan (TRP), kinürenin (KYN), KYN/TRP oranı, triptofan 2,3-dioksijenaz (TDO), indolamin 2,3-dioksijenaz 1 (IDO1), indolamin 2,3-dioksijenaz 2 (IDO2), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α), interferon gama (IFN-γ), interlökin-1 (IL-1), interlökin-6 (IL-6) düzeyleri karşılaştırılmıştır. Bulgular: OKB ve kontrol grupları arasında TRP, KYN, KYN/TRP oranı, TDO, IDO1 ve IDO2 enzim düzeyleri ve TNF- α, IFN-γ, IL-1, IL-6 inflamatuar markerları açısından istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmamıştır. Her iki grupta TRP, KYN, TDO, IDO1, IDO2, TNF- α, IFN-γ, IL-1, IL-6 arasında pozitif korelasyon saptanmış olup; kontrol grubunda ise KYN/TRP oranı ile TDO, IDO1, IDO2, IFN-γ, IL-1, IL-6 arasında negatif korelasyon bulunmuştur. İkili lojistik regresyon analizinde OKB gelişimi için IDO1 düzeyi pozitif prediktör, IFN-γ ise negatif prediktör bulunmuştur. Sonuç: Bu araştırma; çocuk ve ergen OKB patofizyolojisinde TKY'nin hız kısıtlayıcı enzimleri olan TDO, IDO1 ve IDO2'yi; TRP ve KYN metabolitleri ile TNF-α, ix IFN-γ, IL-1 ve IL-6 gibi proinflamatuar belirteçleri eş zamanlı olarak inceleyen literatürdeki özgün çalışmalardan biridir. Bulgular, pediatrik OKB'de TKY'nin tek başına belirgin bir serum biyobelirteci olarak öne çıkmadığını göstermektedir. Bununla beraber her iki grupta TRP, KYN, TDO, IDO1, IDO2, TNF- α, IFN-γ, IL-1, IL-6 markerları arasında pozitif korelasyon saptanması bu yolağın inflamasyonla ilişkili olduğunu; KYN/TRP oranı ile TDO, IDO1, IDO2, IFN-γ, IL-1, IL-6 arasında negatif korelasyon saptanması kontrol grubunda bir negatif feedback mekanizmasını ve bu mekanizmanın OKB'de disregüle olmuş olabileceğini düşündürmektedir. Aynı zamanda pediatrik OKB'de TKY'nin etkilenmesiyle IDO1 ve IFN-γ'nin hastalığın biyolojik alt yapısına ilişkin anlamlı ipuçları sunabileceğini göstermektedir. Mevcut sonuçların desteklenmesi için daha geniş örneklemli çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Özet (Çeviri)
Objective: Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a disorder that can significantly impair functioning in children and adolescents, and its etiopathogenesis has not yet been fully elucidated. This study aimed to evaluate the tryptophan-kynurenine pathway (TKP), which is thought to form a biological bridge between serotonergic, glutamatergic, and immune processes, along with the associated inflammatory markers in pediatric OCD. Materials and Methods: The study included 36 children and adolescents aged 818 years who presented to the Erciyes University Faculty of Medicine Hospital, Department of Child and Adolescent Psychiatry Outpatient Clinic, were diagnosed with OCD according to DSM-5 criteria, and had no history of regular medication use or infection within the past month, as well as 43 healthy controls of a similar age group. Participants were evaluated through a general psychiatric examination using the Sociodemographic Data Form, the Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS), the Maudsley Obsessive-Compulsive Inventory (MOCI), the State-Trait Anxiety Inventory (STAI), and the Children's Depression Inventory (CDI). Additionally, blood samples were collected from all children and adolescents in the data group, and serum levels of tryptophan (TRP), kynurenine (KYN), KYN/TRP ratio, tryptophan 2,3dioxygenase (TDO), indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1), indoleamine 2,3dioxygenase 2 (IDO2), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interferon-gamma (IFN-γ), interleukin-1 (IL-1), and interleukin-6 (IL-6) were compared. Results: No statistically significant differences were detected between the OCD and control groups regarding TRP, KYN, KYN/TRP ratio, TDO, IDO1, and IDO2 enzyme levels, and the inflammatory markers TNF-α, IFN-γ, IL-1, and IL-6. A positive correlation was found among TRP, KYN, TDO, IDO1, IDO2, TNF-α, IFN-γ, IL-1, and IL-6 in both groups; whereas in the control group, a negative correlation was found between the KYN/TRP ratio and TDO, IDO1, IDO2, IFN-γ, IL-1, and IL-6. In the binary logistic regression analysis, the IDO1 level was found to be a positive predictor, and IFNγ was found to be a negative predictor for the development of OCD. xi Conclusion: This research is one of the original studies in the literature that simultaneously examines TDO, IDO1, and IDO2, which are the rate-limiting enzymes of TKP, along with TRP and KYN metabolites and pro-inflammatory markers such as TNFα, IFN-γ, IL-1, and IL-6 in the pathophysiology of child and adolescent OCD. The findings indicate that TKP alone does not stand out as a prominent serum biomarker in pediatric OCD. However, detecting a positive correlation between TRP, KYN, TDO, IDO1, IDO2, TNF-α, IFN-γ, IL-1, and IL-6 markers in both groups suggests that this pathway is associated with inflammation; detecting a negative correlation between the KYN/TRP ratio and TDO, IDO1, IDO2, IFN-γ, IL-1, and IL-6 suggests a negative feedback mechanism in the control group and that this mechanism may be dysregulated in OCD. At the same time, it shows that IDO1 and IFN-γ, with the involvement of TKP in pediatric OCD, can provide significant clues regarding the biological infrastructure of the disease. Studies with larger sample sizes are needed to support the current results.
Benzer Tezler
- Major depresif bozukluğu olan ve olmayan obsesif kompulsif bozukluk tanılı çocuk ve ergenlerde triptofan kinürenin yolağının, neopterin ve proinflamatuar sitokin düzeylerinin kontrol grubuyla karşılaştırılması
Comparison of tryptophan kynurenine pathway, neopterin, and proinflammatory cytokine levels in children and adolescents diagnosed with obsessive compulsive disorder with and without major depressive disorder to the control group
ZEYNEP KÜBRA KURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PsikiyatriGazi ÜniversitesiÇocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YASEMİN TAŞ TORUN
- Obsesif kompulsif bozukluk tanılı çocuk ve ergenlerde serum matrix-metalloproteinaz 9 ve tissue inhibitör metalloproteinaz-1 'in değerlendirilmesi
Evaluation of serum matrix-metalloproteinase 9 and tissue inhibitor metalloproteinase-1 in children and adolescents with obsessive compulsive disorder
SELÇUK DALYAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PsikiyatriAkdeniz ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGE GİZLİ ÇOBAN
- Obsesif kompulsif bozukluk tanılı çocuk ve ergenlerde üstbilişler ile problemli internet kullanımının ilişkisinin araştırılması
An investigation of the relationship of metacognition and problematic internet use in obsessive compulsive disorder diagnosed children and adolescents
ÖZGÜN TÜRE TEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PsikiyatriSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. ŞAHİN BODUR
- Obsesif kompulsif bozukluk tanılı çocuk ve ergenlerde klaudin-5, klaudin-12, okludin, angulin-1 ve trisellülin düzeyleri
Claudin-5, claudin-12, occludin, angulin-1 and trisellulin levels in children and adolescents diagnosed with obsessive compulsive disorder
FİLİZ AKIN KINAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PsikiyatriNecmettin Erbakan ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ NECATİ UZUN
- Obsesif Kompulsif Bozukluk" tanılı 7-18 yaş arası çocuk ve ergenlerde galectin-1, galectin-3, NGAL (Lipocalin-2) ve GDNFdüzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of Galectin-1, Galectin-3, NGAL (Lipocalin-2) and GDNF levels in child and adolescent aged 7-18 years diagnosed with“Obsessive Compulsive Disorder”
MELEK BOZDOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PsikiyatriNecmettin Erbakan ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER FARUK AKÇA