Geri Dön

İnflamatuar miyopatilerde morfolojik ve immünhistokimyasal bulguların klinik bulgularla birlikte değerlendirilmesi

Correlation of morphological and immunohistochemical findings with clinical features in inflammatory myopathies

PDF İndir

  1. Tez No: 1019821
  2. Yazar: ZEYNEP CANTÜRK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GÖKÇEN ÜNVERENGİL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: idiyopatik inflamatuar miyopati, dermatomiyozit, polimiyozit, inklüzyon cisimcikli miyozit, immün aracılı nekrotizan miyopati, kas biyopsisi, immünhistokimya, C5b-9, MHC-I, sınıflandırma, idiopathic inflammatory myopathy, dermatomyositis, polymyositis, inclusion body myositis, immune-mediated necrotising myopathy, muscle biopsy, immunohistochemistry, C5b-9, MHC-I, classification
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı idiyopatik inflamatuar miyopati (İİM) tanısı almış olgularda güncel yenilikler çerçevesinde gerçekleştirilen sistematik yeniden değerlendirmeyle eski ve güncel tanılar arasındaki uyumu ölçmek; histopatolojik belirteçlerin (inflamatuar infiltrat lokalizasyonu, perifasiküler atrofi, nekroz-miyofagositoz şiddeti, kırmızı çerçeveli vakuol) ve immünhistokimyasal belirteçlerin (MHC-I, CD3, CD4, CD8, CD20, CD68, C5b-9) İİM alt gruplarını ayırt etmedeki tanısal değerini belirlemek; bu bulguları klinik verilerle birlikte değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya, 2018–2025 yılları arasında merkezimize gelen 109 kas biyopsisi olgusu alındı. Olgular mevcut klinik, serolojik, elektrofizyolojik ve histopatolojik verilerin bütünleşik değerlendirmesiyle dermatomiyozit (DM, n=51), polimiyozit (PM, n=15), inklüzyon cisimcikli miyozit (İBM, n=9), immün aracılı nekrotizan miyopati (İMNM, n=17) ve belirsiz kategori (n=17) olarak yeniden sınıflandırıldı. Histopatolojik değerlendirmede hematoksilen-eozin (H&E) ve Modifiye Gomori trikrom (MGT) boyaları; immünhistokimyasal değerlendirmede ise MHC-I, CD3, CD4, CD8, CD20, CD68 ve C5b-9 antikorları kullanıldı. Eski ve güncel tanılar arasındaki uyum Cohen Kappa katsayısıyla ölçüldü. Kategorik değişkenler için Fisher-Freeman-Halton testi, sayısal değişkenler için tek yönlü ANOVA veya Kruskal-Wallis testi uygulandı. Bulgular: Eski ve güncel tanılar arasındaki uyum orta düzeyde saptandı (κ=0,474, p<0,001). İMNM oranı eski tanılardaki %2,8'den güncel değerlendirmede %15,6'ya yükseldi; İMNM olgularının %41,2'si eski DM, %23,5'i eski PM tanısından geldi. Eski PM olgularının dörtte biri (%25) İMNM olarak yeniden sınıflandırıldı. Eski İBM ve eski İMNM tanıları %100 oranında doğrulandı. Histopatolojik belirteçler arasında inflamatuar infiltrat lokalizasyonu (p<0,001), nekroz- miyofagositoz şiddeti (p<0,001) ve kırmızı çerçeveli vakuol varlığı (p<0,001, İBM adj. res. +7,8) en güçlü ayırt ediciler oldu. İnflamatuar infiltrat lokalizasyonunda DM'de perivasküler/perimizyal patern, PM ve İBM'de endomizyal patern baskın bulundu. Perifasiküler atrofi (PFA) DM için yüksek özgüllüklü ancak sınırlı duyarlılıklı bir belirteç olarak saptandı (DM adj. res. +3,8; DM olgularının %60,8'inde PFA gözlenmedi). 2 İmmünhistokimyasal belirteçlerde MHC-I ve CD68 varlık/yokluk düzeyinde ayırt edici değildi; lokalizasyon paterni ise anlamlı farklılıklar ortaya koydu (her ikisi p<0,001). T hücre belirteçleri (CD3, CD4, CD8) varlık/yokluk analizlerinde özdeş sonuçlar verdi (p=0,046); lokalizasyon analizinde DM'de perivasküler, PM ve İBM'de endomizyal patern baskın olarak saptandı (p<0,001). C5b-9 skorlama sistemi en güçlü tekil immünhistokimyasal ayırt edici oldu (p<0,001 Monte Carlo): DM'de Skor 2 (perifasiküler sarkolemmal), İMNM'de Skor 3 (yaygın/dağınık sarkolemmal), PM'de Skor 1 (yalnızca kapiller) ve İBM'de Skor 4 (sarkoplazmik) baskın paternler olarak belirlendi. Belirsiz kategorinin %88,2'sinde Skor 3 paterni saptandı. Klinik değişkenler arasında yalnızca İİM'ye özgü deri bulgusu alt gruplar arasında anlamlı farklılık gösterdi (p=0,023, DM adj. res. +3,3). Sonuç: İİM'lerin sistematik histopatolojik ve immünhistokimyasal yeniden değerlendirmesi, eski tanılarla orta düzeyde uyum ve özellikle İMNM'nin belirgin biçimde yetersiz tanındığını ortaya koymuştur. Sınırlı bir immünhistokimyasal panel ile — özellikle C5b-9 skorlama sistemi, MHC-I lokalizasyon paterni ve inflamatuar infiltrat dağılımı kullanılarak — İİM alt gruplarının etkili biçimde ayrıştırılabildiği gösterilmiştir. Belirsiz kategorinin immünhistokimyasal profili İMNM spektrumuna yakınlık göstermekte; bu grubun otoantikor profilleme ve ileri klinik değerlendirmeyle yeniden ele alınması gerektiğine işaret etmektedir. Bu bulgular, kas biyopsisi tabanlı histopatolojik ve immünhistokimyasal değerlendirmenin güncel İİM tanı pratiğindeki vazgeçilmez rolünü desteklemektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: The aim of this study was to measure the agreement between previous and current diagnoses through systematic reassessment of patients diagnosed with idiopathic inflammatory myopathy (IIM) in light of current developments; to determine the diagnostic value of histopathological markers (inflammatory infiltrate localisation, perifascicular atrophy, necrosis-myophagocytosis severity, rimmed vacuoles) and immunohistochemical markers (MHC-I, CD3, CD4, CD8, CD20, CD68, C5b-9) in differentiating IIM subgroups; and to evaluate these findings in conjunction with clinical data. Materials and Methods: One hundred and nine muscle biopsy cases referred to our centre between 2018 and 2025 were included in the study. Cases were reclassified through integrated assessment of available clinical, serological, electrophysiological, and histopathological data as dermatomyositis (DM, n=51), polymyositis (PM, n=15), inclusion body myositis (IBM, n=9), immune-mediated necrotising myopathy (IMNM, n=17), and unclassified category (n=17). Haematoxylin-eosin (H&E) and modified Gomori trichrome (MGT) stains were used for histopathological evaluation; MHC-I, CD3, CD4, CD8, CD20, CD68, and C5b-9 antibodies were applied for immunohistochemical assessment. Agreement between previous and current diagnoses was measured with Cohen's Kappa coefficient. Fisher- Freeman-Halton test was used for categorical variables; one-way ANOVA or Kruskal-Wallis test was applied for continuous variables. Results: Agreement between previous and current diagnoses was moderate (κ=0.474, p<0.001). The proportion of IMNM increased from 2.8% in previous diagnoses to 15.6% following reclassification; 41.2% of IMNM cases originated from previous DM diagnoses and 23.5% from previous PM diagnoses. One quarter (25%) of previously diagnosed PM cases were reclassified as IMNM. Previous IBM and IMNM diagnoses were confirmed in 100% of cases. Among histopathological markers, inflammatory infiltrate localisation (p<0.001), necrosis-myophagocytosis severity (p<0.001), and the presence of rimmed vacuoles (p<0.001; İBM adj. res. +7.8) were the strongest discriminators. A perivascular/perimysial pattern was predominant in DM, whereas an endomysial pattern was dominant in PM and IBM. Perifascicular atrophy (PFA) was identified as a highly specific but poorly sensitive marker for DM (adj. res. +3.8); PFA was absent in 60.8% of DM cases. 4 Among immunohistochemical markers, MHC-I and CD68 were not discriminatory at the presence/absence level; however, their localisation patterns showed significant differences between subgroups (both p<0.001). T-cell markers (CD3, CD4, CD8) yielded identical results at the presence/absence level (p=0.046); localisation analysis revealed a perivascular pattern in DM and an endomysial pattern in PM and IBM (p<0.001). The C5b-9 scoring system was the single strongest immunohistochemical discriminator (p<0.001, Monte Carlo): Score 2 (perifascicular sarcolemmal) was predominant in DM, Score 3 (diffuse/scattered sarcolemmal) in IMNM, Score 1 (capillary-only) in PM, and Score 4 (sarcoplasmic) in IBM. Score 3 was detected in 88.2% of unclassified cases. Among clinical variables, only IIM-specific skin findings showed a significant difference between subgroups (p=0.023; DM adj. res. +3.3). Conclusion: Systematic histopathological and immunohistochemical reassessment of IIM cases revealed only moderate agreement with previous diagnoses and demonstrated that IMNM had been substantially underrecognised. A limited immunohistochemical panel — centred on the C5b-9 scoring system, MHC-I localisation pattern, and inflammatory infiltrate distribution — was sufficient to effectively discriminate IIM subgroups. The immunohistochemical profile of the unclassified category closely resembled that of IMNM, indicating that these cases warrant re-evaluation with autoantibody profiling and further clinical assessment. These findings support the indispensable role of muscle biopsy-based histopathological and immunohistochemical evaluation in contemporary IIM diagnostic practice.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    977188

    İdiyopatik inflamatuar miyopatilerde pulmoner hipertansiyon sıklığı

    The prevalence of pulmonary hypertension in idiopathic inflammatory myopathies

    LALA ALILI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Göğüs Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİGAR GÜLFER OKUMUŞ

  2. Tez No

    981039

    İdiyopatik inflamatuar miyopatilerde uykuda solunum bozuklukları

    Sleep-disordered breathing problems in idiopathic inflammatory myopathies

    ASLIHAN BALVİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Göğüs Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ESEN KIYAN

  3. Tez No

    165385

    İnflamasyonun eşlik ettiği miyopatilerde kas biyopsilerinde immünohistokimyasal yöntemlerle disferlin proteinin değerlendirilmesi

    The immunohistochemical evaluation of dysferlin protein in the muscle biopsies revealing inflamation

    FAİKA SEVİNÇ AYLİN MAVİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    NörolojiHacettepe Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SEVİM ERDEM ÖZDAMAR

  4. Tez No

    1018634

    İdiyopatik inflamatuvar miyopatilerde klinik fenotip, otoantikor profili ve görüntüleme bulguları: 10 yıllık tek merkez gerçek yaşam verileri

    Clinical phenotype, autoantibody profile, and imaging findings in idiopathic inflammatory myopathies: 10-year single-center real-world data

    MÜCAHİT İNAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERTAÇ KETENCİ

  5. Tez No

    194393

    Nöromusküler hastalıklarda üst ekstremite fonksiyonlarını değerlendiren yöntemlerin karşılaştırılması

    Comparison of Upper Extremity Functional Evaluation Methods in Neuromuscular Diseases

    MUHAMMED KILINÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonHacettepe Üniversitesi

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜLYA KAYIHAN

Geri Dön