Lomefloxacin ve temozolomid'in glioblastom hücreleri üzerindeki anti-kanser etkilerinin belirlenmesi
Determination of the anti-cancer effects of lomefloxacin and temozolomide on glioblastoma cells
- Tez No: 1019679
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN ONUR ÇAĞLAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Genetik, Moleküler Tıp, Biotechnology, Genetics, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erzurum Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Glioblastom (GBM), yetişkinlerde görülen en agresif primer beyin tümörüdür. Multimodal tedavi yaklaşımına rağmen, temozolomide (TMZ) karşı gelişen direnç tedavi başarısını önemli ölçüde sınırlandırmaktadır. DNA replikasyonu ve hasar onarımında görev alan topoizomerazların (TOPO) hedeflenmesi, TMZ'nin terapötik etkinliğini artırabilecek umut verici bir yaklaşım olarak değerlendirilmektedir. Bu çalışmada, topoizomeraz II α (TOP2A) inhibitörü olan lomefloxacin (LMX) ve/veya TMZ'nin GBM hücreleri üzerindeki anti-kanser etkisi incelendi. Belirtilen ajanların U87MG ve T98G hücrelerinde tek başına ve birlikte gösterdikleri anti-kanser etkinlikleri tanımlandı. Antiproliferatif etki, hücre canlılığı tespit kiti (CVDK-8) kullanılarak değerlendirildi. Ajanların TOP2A mRNA ifadesi üzerindeki etkileri, gerçek zamanlı kantitatif PCR (RT-qPCR) yöntemiyle belirlendi. LMX ve/veya TMZ'nin GBM hücrelerindeki apoptotik etkisi akış sitometrisi yöntemi ile tanımlandı. LMX ve/veya TMZ uygulamaları sonrasında, GBM hücrelerinin malin davranışındaki değişimler klonojenik ve yara iyileşme testleri ile belirlendi. LMX ve/veya TMZ GBM hücrelerinde antiproliferatif etki gösterdi. Her iki ajan kombine uygulandığında, GBM hücrelerinde sinerjistik bir etki oluşturdu. LMX ve/veya TMZ uygulanan GBM hücreleri apoptoza sürüklendi. LMX ve/veya TMZ GBM hücrelerinin migrasyon ve koloni oluşturma kapasitelerini anlamlı bir biçimde düşürdü. Bu çalışmada, LMX'in tek başına ve TMZ ile birlikte GBM hücreleri üzerinde gösterdiği anti-kanser etkinliği ilk kez tanımlanmıştır. Sonuçlar LMX'in tek başına GBM hücrelerinde anti-kanser etki oluşturduğuna ve GBM tedavisinde TMZ ile birlikte kullanılabileceğine dikkat çekmektedir.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma (GBM) is the most aggressive primary brain tumor in adults. Despite a multimodal treatment approach, the development of resistance to temozolomide (TMZ) significantly limits treatment success. Targeting topoisomerases (TOPOs), which play roles in DNA replication and repair of DNA damage, is a promising approach that could enhance the therapeutic efficacy of TMZ. In this study, the anti-cancer effects of lomefloxacin (LMX), a topoisomerase IIα (TOP2A) inhibitor, and/or TMZ on GBM cells were investigated. The anti-cancer efficacy of these agents, alone and in combination, was identified in U87MG and T98G cells. Antiproliferative effect was evaluated using a cell viability detection kit (CVDK-8). Following the treatments, changes in TOP2A mRNA expression were determined by real-time quantitative PCR (RT-qPCR). The effects of LMX and/or TMZ on apoptosis were assessed in GBM cells by flow cytometry. Alterations in the malignant behavior of GBM cells after LMX and/or TMZ treatment were assessed using clonogenic wound-healing assays. LMX and/or TMZ exerted an antiproliferative effect on GBM cells. When both agents were combined, a synergistic effect was observed in GBM cells. GBM cells treated with LMX and/or TMZ underwent apoptosis. LMX and/or TMZ significantly reduced the invasion and colony-forming capacities of GBM cells. This study is the first to identify the anti-cancer efficacy of LMX alone and in combination with TMZ on GBM cells. The results suggest that LMX alone exerts an anti-cancer effect in GBM cells and that LMX can be combined with TMZ for GBM treatment.
Benzer Tezler
- Kinolon grubu antibiyotiklerin çeşitli muayene maddelerinden izole edilen bakterilere etkisi
The Effect of the quinolone antibiotics on bacteria isolated from various specimens
BELGİN ALTUN
- UPLC-ESI-MS/MS ile kinolon antibiyotiklerinin ballarda tespitine yönelik analitik yöntem geliştirilmesi
Development of UPLC-ESI-MS/MS analytical method for quinolone antibiotics analysis in honey
İSMAİL EMİR AKYILDIZ
