Geri Dön

GESTASYONEL HİPERTANSİYONDA PTPN1/PTPN2 ORANININ IL-2, IL-7 VE IL-15 SİNYAL YOLLARI ÜZERİNDEKİ DÜZENLEYİCİ ROLÜ: BAĞIŞIKLIK VE İNFLAMASYONUN YENİ PERSPEKTİFLERİ

The Regulatory Role of the PTPN1/PTPN2 Ratio on IL-2, IL-7, and IL-15 Signaling Pathways in Gestational Hypertension: New Perspectives on Immunity and Inflammation

  1. Tez No: 1018418
  2. Yazar: ERCAN ERDOĞAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN YILDIRIM
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
  6. Anahtar Kelimeler: Gestasyonel hipertansiyon, Preeklampsi, inflamasyon, PTPN1, PTPN2, interlökinler, Hipertansiyon, Gestational hypertension, inflammation PTPN1, PTPN2, interleukins, Hypertension
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Malatya Turgut Özal Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Cerrahi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Gestasyonel hipertansiyon, gebeliğin 20. haftasından sonra ortaya çıkan ve maternal-fetal sonuçları olumsuz etkileyebilen önemli bir obstetrik problemdir. Hastalığın patogenezinde endotelyal disfonksiyon, plasental hipoperfüzyon, oksidatif stres, inflamasyon ve immün yanıt bozuklukları önemli rol oynamaktadır. Protein tirozin fosfataz non-reseptör tip 1 ve tip 2, hücresel sinyal yolaklarının, özellikle JAK/STAT aracılı sitokin yanıtlarının düzenlenmesinde görev alan önemli moleküllerdir. Bu çalışmada, gestasyonel hipertansiyon tanısı alan gebelerde PTPN1, PTPN2, PTPN1/PTPN2 oranı ile IL-2, IL-7 ve IL-15 düzeylerinin değerlendirilmesi ve bu belirteçlerin gestasyonel hipertansiyonun immün-inflamatuvar patofizyolojisindeki olası rollerinin araştırılması amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Çalışma, Malatya Turgut Özal Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği ile ortak kullanım protokolü bulunan Malatya Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kadın Doğum Polikliniklerinde yürütüldü. Etik kurul onayı sonrası 2024–2025 yılları arasında takip edilen gebeler değerlendirildi. Çalışmaya toplam 124 gebe dahil edildi; bunların 61'i gestasyonel hipertansiyon grubunda, 63'ü ise sağlıklı kontrol grubunda yer aldı. Katılımcıların demografik özellikleri, obstetrik verileri, kan basıncı ölçümleri, Doppler ultrasonografi bulguları, rutin biyokimyasal ve hematolojik parametreleri kaydedildi. Venöz kan örneklerinden elde edilen serumlar analiz gününe kadar -80°C'de saklandı. Serum PTPN1, PTPN2, IL-2, IL-7 ve IL-15 düzeyleri çalışıldı. Gruplar arası karşılaştırmalar yapıldı; ayrıca belirteçlerin tanısal performansını değerlendirmek amacıyla ROC analizi ve lojistik regresyon analizi uygulandı. Bulgular: Gruplar arasında yaş, gebelik haftası, gravida, parite ve yaşayan çocuk sayısı açısından anlamlı fark saptanmadı. Gestasyonel hipertansiyon grubunda sistolik ve diyastolik kan basınçları kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksekti. Doppler incelemelerinde gestasyonel hipertansiyon grubunda uterin arter ve umbilikal arter pulsatilite indekslerinin daha yüksek, orta serebral arter pulsatilite indeksinin ise daha düşük olduğu görüldü. Laboratuvar değerlendirmesinde total kolesterol, trigliserit, TSH, kreatinin, CRP, potasyum ve klor düzeyleri gestasyonel hipertansiyon grubunda daha yüksek bulundu; albümin düzeyi ise daha düşüktü. PTPN1, PTPN1/PTPN2 oranı, IL-2, IL-7 ve IL-15 düzeyleri gestasyonel hipertansiyon grubunda anlamlı olarak daha yüksek saptanırken, PTPN2 düzeyi kontrol grubunda daha yüksek bulundu. ROC analizinde PTPN1'in eğri altında kalan alanı diğer biyobelirteçlere göre daha yüksek olup, incelenen parametreler arasında en güçlü tanısal performansı gösterdi. PTPN1'in duyarlılığı %86,1 ve özgüllüğü %63,6 olarak hesaplandı. PTPN1/PTPN2 oranının özgüllüğü %99,6, duyarlılığı ise %72,4 olarak bulundu. IL-2 ve IL-7'nin tanısal ayırt edicilikleri sınırlı düzeydeydi. IL-15 yüksek özgüllük göstermesine rağmen duyarlılığı daha düşük bulundu. Çoklu lojistik regresyon modelinde ise biyobelirteçlerin birlikte değerlendirilmesiyle daha dengeli bir tanısal performans elde edildi. Sonuç: Bu çalışma, gestasyonel hipertansiyonun yalnızca hemodinamik bir bozukluk olmadığını, immün-inflamatuvar süreçler ve sitokin sinyal yolaklarıyla da ilişkili olduğunu desteklemektedir. Bu bulgular doğrultusunda, PTPN1'in yüksek duyarlılığı nedeniyle gestasyonel hipertansiyon açısından tarama amaçlı kullanılabilecek potansiyel bir biyobelirteç adayı olduğu; PTPN1/PTPN2 oranının ise yüksek özgüllüğü nedeniyle gestasyonel hipertansiyon tanısında kullanılabilecek özgün ve güçlü bir parametre adayı olarak değerlendirilebileceği düşünülmektedir. IL-2, IL-7 ve IL-15 düzeylerindeki değişiklikler, gestasyonel hipertansiyonda T hücre yanıtı ve JAK/STAT ilişkili inflamatuvar mekanizmaların rol oynayabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, bu belirteçlerin klinik kullanıma girebilmesi için daha geniş örneklemli, prospektif ve moleküler düzeyde desteklenmiş çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Objective: Gestational hypertension is an important obstetric disorder that develops after the 20th week of gestation and may adversely affect both maternal and fetal outcomes. Endothelial dysfunction, placental hypoperfusion, oxidative stress, inflammation and altered immune responses are considered key components of its pathophysiology. Protein tyrosine phosphatase non-receptor types 1 and 2 are important regulators of intracellular signaling pathways, particularly cytokine-mediated JAK/STAT signaling. This study aimed to evaluate serum PTPN1, PTPN2, PTPN1/PTPN2 ratio, IL-2, IL-7 and IL-15 levels in pregnant women with gestational hypertension and to investigate the potential role of these biomarkers in the immune-inflammatory pathophysiology of the disease. Material and Methods: This study was conducted at the Obstetrics and Gynecology outpatient clinics of Malatya Training and Research Hospital, affiliated with Malatya Turgut Özal University Faculty of Medicine. After ethical approval, pregnant women followed between 2024 and 2025 were evaluated. A total of 124 pregnant women were included in the study; 61 were diagnosed with gestational hypertension and 63 healthy pregnant women constituted the control group. Demographic characteristics, obstetric data, blood pressure measurements, Doppler ultrasonography findings, routine biochemical and hematological parameters were recorded. Venous blood samples were collected according to standard procedures, and serum samples were stored at -80°C until analysis. Serum PTPN1, PTPN2, IL-2, IL-7 and IL-15 levels were measured. Comparisons between groups were performed, and ROC analysis and logistic regression analysis were used to evaluate the diagnostic performance of the biomarkers. Results: There were no significant differences between the groups in terms of age, gestational week, gravidity, parity and number of living children. Systolic and diastolic blood pressures were significantly higher in the gestational hypertension group. Doppler evaluation showed higher uterine artery and umbilical artery pulsatility indices and lower middle cerebral artery pulsatility index in the gestational hypertension group. Laboratory analysis revealed higher total cholesterol, triglyceride, TSH, creatinine, CRP, potassium and chloride levels, and lower albumin levels in the gestational hypertension group. PTPN1, PTPN1/PTPN2 ratio, IL-2, IL-7 and IL-15 levels were significantly higher in women with gestational hypertension, whereas PTPN2 levels were higher in the control group. ROC analysis demonstrated that PTPN1 had the highest area under the curve among the evaluated biomarkers and showed the strongest diagnostic performance. The sensitivity and specificity of PTPN1 were 86.1% and 63.6%, respectively. The PTPN1/PTPN2 ratio showed a specificity of 99.6% and a sensitivity of 72.4%. IL-2 and IL-7 had limited discriminatory power, while IL-15 showed relatively high specificity but lower sensitivity. A multiple logistic regression model combining the biomarkers provided a more balanced diagnostic performance. Conclusion: The findings of this study support the concept that gestational hypertension is not only a hemodynamic disorder but also involves immune-inflammatory mechanisms and cytokine signaling pathways. Accordingly, PTPN1 may be considered a potential screening biomarker candidate for gestational hypertension due to its high sensitivity, whereas the PTPN1/PTPN2 ratio may be regarded as a distinctive and strong candidate parameter that could be used in the diagnosis of gestational hypertension due to its high specificity. Alterations in IL-2, IL-7 and IL-15 levels suggest that T-cell-related immune responses and JAK/STAT-associated inflammatory mechanisms may contribute to the pathophysiology of gestational hypertension. Further prospective studies with larger sample sizes and molecular validation are needed before these biomarkers can be translated into clinical practice.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    4193

    Gestasyonel hipertansiyonda maternal plazma prolaktin değerleri

    Başlık çevirisi yok

    MELİH SEZGEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1988

    Kadın Hastalıkları ve DoğumUludağ Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

  2. Tez No

    669385

    Preeklampside ve gestasyonel hipertansiyonda CYP4f2, 4F3, 4A11, 2J2, 2C9, 2C19 ve solubl epoksit hidrolaz enzimlerinin genetik polimorfizmlerinin etkileri

    Effects of CYP4F2, 4F3, 4A11, 2J2, 2C9, 2C19 and soluble epoxide hydrolase enzyme genetic polymorphisms in preeclampsia and gestational hypertension

    MERT CAN ONGUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELİH ÖNDER BABAOĞLU

  3. Tez No

    308204

    Gebeliğin hipertansif hastalıklarında (Preeklampsi-Eklampsi, Gestasyonel hipertansiyon ve HELLP sendromu) normal gebeliğe göre serum MUC3 proteininin değişiminin araştırılması

    Investigation of the serum MUC3 protein levels in gestational hypertensive disease (Preeclampsia-Eclampsia, Pregnancy induced hypertension and HELLP sendrome) compared with normal pregnancy

    AYFER ÖZER CORA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Kadın Hastalıkları ve DoğumKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SÜLEYMAN GÜVEN

    PROF. DR. MESUT ABDÜLKERİM ÜNSAL

  4. Tez No

    941296

    Gestasyonel hipertansiyon, preeklampsi ve şiddetli preeklampsi tanısı alan gebe hastalarda AST-APRI, ALT-APRI, AAR ve AARPRI değerlerinin incelenmesi.

    Investigation of AST-APRI, ALT-APRI, AAR and AARPRI values in patients diagnosis of gestationalhypertension, preeclampsia and severe preeclampsia

    BETÜL ÖZTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FEHMİ ÜNAL

  5. Tez No

    869440

    Gestasyonel hipertansiyonu olan gebelerde müziğin anksiyete düzeyi, kan basıncı, fetal kalp atımı ve maternal-fetal bağlanma üzerine etkisi

    The effect of music on anxiety level, blood pressure, fetal heart rate and maternal-fetal attachment in pregnant women with gestational hypertension

    BÜŞRA GÜNGÖR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    HemşirelikSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Hemşireliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLTEN GÜVENÇ

Geri Dön