Osteoblastlarda oluşturulan hücresel senesens üzerine melatonin ve guanfasinin etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of melatonin and guanfacine on cellular senescence in osteoblasts
- Tez No: 1017856
- Danışmanlar: DOÇ. DR. EDİP GÜVENÇ ÇEKİÇ, DOÇ. DR. GÜRKAN YİĞİTTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Geriatri, Geriatrics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Muğla Sıtkı Koçman Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Yaşlı Sağlığı Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Yaşlı Sağlığı Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Osteoblast hücrelerinde oluşturulan hücresel senesens, kemik metabolizmasının bozulmasına ve yaşa bağlı kemik kaybının artmasına neden olmaktadır. Bu çalışmada osteoblast hücreleri oksidatif stres ile indüklenen hücresel senesensin ardından, melatonin hormonunu ve guanfasin ilacı verilerek osteoblastlarda meydana gelen değişiklikler incelenmiştir. Osteoblast hücreleri in vitro ortamda hidrojen peroksit ile artan konsantrasyonlarda iki saat boyunca maruz bırakılarak ve hücresel senesens oluşturulmuştur. Hücrelerin canlılığı WST 1 hücre canlılık testi ile değerlendirilmiştir. Senesensin değerlendirilmesinde senesens ilişkili β-Galaktosidaz aktivitesine bakılmıştır. Senesens gelişen hücrelere artan konsantrasyonlarda melatonin hormonu ve guanfasin ilacı verilerek hücreler üzerindeki etkileri karşılaştırılmıştır. Osteoblast hücrelerine verilen hidrojen peroksit (50-100-200 µM) maruziyeti sonrasında doza bağımlı olarak hücrelerde morfolojik ve biyokimyasal değişimler gözlemlenmiştir. Melatonin uygulaması sonrasında hücre canlılığında istatiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte sınırlı düzeyde artışa sebep olmuş, guanfasin ilacı ise yüksek konsantrasyonda hücre canlılığında azalmaya neden olmuştur. Beta-galaktozidaz pozitif hücre oranlarında artış gözlenmiştir. Melatonin uygulaması (1-10-100 µM) sonrasında artan dozlarda bu artış üzerinde azalma eğilimi göstermiştir. Guanfasin uygulamasında (1-10-100 µM) ise beta-galaktozidaz boyanmasında azalma yalnızca 100 µM konsantrasyonda gözlenmiştir. Sonuçta oksidatif stres modelinin osteoblast hücrelerinde hücresel senesensi indüklediği, melatonin uygulamasının yüksek oksidatif stres koşullarında, hücre canlılığı üzerinde sınırlı da olsa koruyucu etkiler göstermiş ve guanfasin uygulaması yüksek dozda senesens belirteçleri üzerinde sınırlı bir azalma eğilimi göstermiştir. Osteoblast senesensinin çoklu mekanizmalar aracılığıyla geliştiğini ve tek bir sinyal yolunun hedeflenmesinin yeterli olmayabileceğini göstermektedir. Bulgular osteoblast senesensinin mekanistik olarak anlaşılmasına katkı sağlamakta ve bu sürecin farmakolojik olarak modülasyonuna yönelik gelecekteki çalışmalar için bir temel oluşturmaktadır.
Özet (Çeviri)
Cellular senescence induced in osteoblast cells leads to impaired bone metabolism and increased age-related bone loss. In this study, following oxidative stress-induced cellular senescence in osteoblast cells, the effects of administering the hormone melatonin and the drug guanfacine on osteoblasts were investigated. Osteoblast cells were exposed in vitro to increasing concentrations of hydrogen peroxide for two hours, thereby inducing cellular senescence. The WST-1 cell viability assay was used to evaluate cell viability. Senescence-associated β-galactosidase activity was assessed in the evaluation of senescence. The effects of the hormone melatonin and the drug guanfacine on cells were compared by administering them at increasing concentrations to senescent cells. Following exposure of osteoblast cells to hydrogen peroxide (50–100–200 µM), dose-dependent morphological and biochemical changes were observed in the cells. Following melatonin administration, cell viability increased to a limited extent, although this increase was not statistically significant, whereas guanfacine caused a decrease in cell viability at high concentrations. An increase was observed in the proportion of beta-galactosidase-positive cells. After melatonin treatment (1–10–100 µM), this increase tended to decline with increasing doses. In the case of guanfacine treatment (1–10–100 µM), a decrease in beta-galactosidase staining was observed only at the 100 µM concentration. Ultimately, the oxidative stress model induced cellular senescence in osteoblast cells. Melatonin treatment exhibited limited but protective effects on cell viability under conditions of high oxidative stress, while high-dose guanfacine treatment showed a limited tendency to reduce senescence markers. These findings indicate that osteoblast senescence develops through multiple mechanisms and that targeting a single signaling pathway may not be sufficient. The results contribute to a mechanistic understanding of osteoblast senescence and provide a foundation for future studies aimed at the pharmacological modulation of this process.
Benzer Tezler
- Mobil telefon kullanımına bağlı oluşan 900-1800 mhz radyo frekans dalgalarının meydana getirdiği elektromanyetik alanın iliak kanat kemik mineral yoğunluğuna etkisi
The effect of electromagnetic fields on bone mineral density of iliac bone produced by 900-1800 mhz radio frequency waves dependent on cellular phone usage
BEŞİR ANDAÇ AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Ortopedi ve TravmatolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NEVRES HÜRRİYET AYDOĞAN
- Darbeli elektromanyetik alanlar ile osteojenik indüksiyon (teorik, deneysel ve klinik çalışma)
Başlık çevirisi yok
ARSLAN BORA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1982
Ortopedi ve TravmatolojiEge ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERİH EROĞLU
- Osteoblast benzeri hücrelerde zoledronik asit, bevasizumab, deksametazon ve selenyumun kalsiyum sinyali, apoptoz ve oksidatif stres üzerine etkilerinin araştırılması
In the osteoblast-like cells, the investigation of effects of zoledronic acid, bevacizumab, dexamethasone and selenium on calcium signal, apoptosis and oxidative stres
TAYFUN YAZICI
Doktora
Türkçe
2017
BiyofizikSüleyman Demirel ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLPERİ KOÇER
PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
- Possible biostimulative effect of lowdose photodynamic therapy on HUVEC cells
Düşük doz fotodinamik tedavinin HUVEC hücreleri üzerindeki olasıbiyostimulatif etkisi
DİLARA PORTAKAL KOÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Biyoteknolojiİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. NERMİN TOPALOĞLU AVŞAR
- Osteoblastlarda anti-apoptotik ve proliferatif etkili adrenomedüllin hormonunun segmental kemik defekti üzerine etkisi
The effect of adrenomedullin hormone with anti-apoptotic and proliferative properties in osteoblasts on segmental bone defect
MEHMET KAYMAKOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Ortopedi ve TravmatolojiHacettepe ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EGEMEN TURHAN