Sıçanlarda lipopolisakkarit ile oluşturulan sepsise bağlı ciddi organ hasarları üzerine betanin'in etkinliği ve etki mekanizmalarının araştırılması
Investigation of betanin's effectiveness and effect mechanism on serious organ damages due to sepsis induced by lipopolysaccharide in rats
- Tez No: 1016492
- Danışmanlar: PROF. DR. FATİME GEYİKOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Sepsis, yüksek morbidite ve mortaliteye sahip yaygın küresel bir sağlık sorunudur. Sepsis kaynaklı akut organ hasarlarını önlemek için birçok terapötik yaklaşım kullanılmaktadır. Ancak günümüzde sepsis'e özgü bir ilaç bulunmamaktadır. Kırmızı pancarın başlıca pigmenti olan Betanin'in potansiyel sağlık yararları ve biyolojik aktivitesi tartışılmaktadır. Bu pigmentin sepsis kaynaklı organ yetmezliklerindeki rolü ve sinyal mekanizmaları bilinmemektedir. Mevcut araştırma, Betanin'in sepsisle teşvik edilmiş böbrek ve beyin hasarlarına karşı potansiyel rolünü araştırmayı amaçlamıştır. Aynı zamanda bu araştırma, Betanin'in sepsis ile ilişkili organ yetmezlikleri üzerindeki rolünü ortaya koymak için yeni sinyal yolaklarına odaklanmıştır. Yöntem: Sprague-Dawley ratlar kontrol, Lipopolisakkarit (LPS), Betanin (30 ve 100 mg/kg) ve Betanin + LPS grupları olmak üzere 6 gruba ayrılmıştır. Ratlara 5 mg/kg LPS enjeksiyonu yapılarak sepsis modeli oluşturulmuştur. Hayvanlara LPS uygulamasından bir saat önce gavajla Betanin verilmiş ve 24 saat sonra böbrek ve beyin dokuları biyokimyasal, histopatolojik immünohistokimyasal ve immünofloresan analizler için çıkarılmıştır. Bulgular: 100 mg/kg Betanin ön muamelesi böbrek ve beyin dokusunda LPS toksisitesine yanıt olarak antioksidan aktiviteyi artırmış aksine LPS ile teşvik edilmiş oksidatif stresi ve inflamasyonu belirgin bir şekilde azaltmıştır. Betanin, LPS-aracılı Endoplazmik retikulum (ER) stresini önemli ölçüde baskılamış ve histopatolojik bulguları önemli ölçüde gidermiştir. Bu pigment böbrek ve beyin dokularında antiapoptotik genin ekspresyonunu artırmış, Nükleer faktör kappa B (NF-κB) ekspresyonunu ise azaltmıştır. Mevcut çalışma, Betanin'in incelenen organlarda Toll benzeri reseptör 4 (TLR4) ve 8-hidroksideoksiguanozin (8-OHdG) ekspresyonlarını baskıladığına dair yeni sonuçlar da göstermiştir. Sonuçlar: Bu çalışma, LPS ile teşvik edilmiş serebro-renal hasarların sıçanlarda Betanin ön muamelesiyle azaltılabileceğine dair ilk kanıtı sunmaktadır. Sonuç olarak, antioksidan, antiinflamatuar, antiapoptotik ve antigenotoksik etkiler sergileyen Betanin'in TLR4/NF-κB/TNF-a/CHOP/VCAM-1 sinyal yollarının modülasyonu ile LPS ile teşvik edlmiş akut organ hasarlarına karşı kullanılabilecek doğal koruyucu bir ajan olarak teklif edilebileceği kanaatine varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Purpose: Sepsis is a global health problem common condition with high morbidity and mortality. Many therapeutic approaches are used to prevent sepsis-induced acute organ damages. However, no sepsis-specific drug exist today. Betanin, the major pigment of red beet, the potential health benefits and biological activities are discussed. The role of this pigment and its signaling mechanisms in sepsis-induced organ failure are unknown. The current investigation aimed to explore the potential role of Betanin the against sepsis-induced kidney and brain damages. Also this investigation focused on novel signaling pathways to reveal the role of Betanin on sepsis-associated organ failure. Method: Sprague-Dawley rats randomly were divided into 6 groups as control, Lipopolysaccharide (LPS), Betanin alone (30 and 100 mg/kg) and Betanin + LPS groups. Sepsis was induced by injection of 5 mg/kg LPS to rats. Animals were intragastrically treated with Betanin one hour before LPS challange and and the kidney and brain tissue samples were collected for biochemical, histopathological immunohistochemical and immunofluorescence analyzes 24 hours later. Findings: 100 mg/kg Betanin pretreatment increased antioxidant activity in response to LPS toxicity in kidney and brain tissue, on the contrary, it significantly reduced LPS-induced oxidative stress and inflammation. Betanin significantly suppressed LPS-mediated Endoplasmic reticulum (ER) stress and significantly alleviated histopathological findings. This pigment increased the expression of antiapoptotic genes in kidney and brain tissues and decreased the expression of Nuclear factor-kappaB (NF-κB). The present study also showed new results that Betanin suppressed the expressions of Toll-like receptor 4 (TLR4) and 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) in the studied organs. Results: This study provides the first evidence that LPS-induced cerebro-renal damages can be attenuated by Betanin pretreatment in rats. As a result, it was concluded that Betanin, which exhibits antioxidant, anti-inflammatory, antiapoptotic and antigenotoxic effects, can be proposed as a natural protective agent against acute organ damage triggered by LPS by modulating TLR4/NF-κB/TNF-α/CHOP/VCAM-1 signaling pathways.
Benzer Tezler
- Melatonin ve C vitamini kombinasyonunun lipopolisakkarit (LPS) ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde böbrek koruyucu etkilerinin incelenmesi
Investigation of the renoprotective effects of melatonin and vitamin C combination in an experimental sepsis model induced by lipopolysaccharide (LPS)
MUSTAFA SAİD ACAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Acil TıpYozgat Bozok ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EMRE GÖKÇEN
- Enteral glutamin ve arjinin desteğinin sıçanlarda lipopolisakkarit ile oluşturulan sepsise etkisi
The effects of enteral supplementation of glutamine and arginine in lipopolysaccharide (LPS) induced sepsis
BİNNUR OKAN BAKIR
Doktora
Türkçe
2015
Beslenme ve DiyetetikBaşkent ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MENDANE SAKA
- Sıçanlarda LPS ile indüklenen karaciğer hasarına karşı 18β-glisiretinik asidin koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of 18β-glysyretinic acid against LPS-induced liver damage in rats
GÜLER ŞEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiAtatürk ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMİN GEDİKLİ
- Deneysel endotoksemide nitrik oksit sentaz inhibisyonunun karaciğer ve böbrek fonksiyonlarına etkileri
The Effects of nitric oxide synthase inhibition on liver and kidney functions in experimental endotoxemia
MEHMET ÖZEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET GÜNGÖR
- LPS ile indüklenen sepsise bağlı akciğer hasarında sfingozin-1-fosfat reseptör agonisti fingolimodun etkilerinin JAK2/STAT3 üzerinden araştırılması
İnvestigation of effects fingolimod, A sphingosine -1 -phosphate agonist, on LUNG damage occured with LPS inducec sepsis with JaCK2-STAT3 proteins
EDA YILMAZ
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF ÇADIRCI