İvabradin'in degradasyon ve proses safsızlıklarının QDa dedektörlü RP-HPLC yöntemi ile farmasötik preparatta tayini
Determination of degradation and process-related impurities in pharmaceutical preparations by RP-HPLC method with QDa detector
- Tez No: 1016276
- Danışmanlar: PROF. DR. SIDIKA ERTÜRK TOKER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: İvabradin, Degradasyon ve Proses Safsızlıkları, Diastereomerik N-Oksitler, RP-HPLC, QDa, Ivabradine, Degradation and Process Impurities, Diastereomeric N-Oxides, RP-HPLC, QDa
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Analitik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, İvabradin etkin maddesinin degradasyon ve proses safsızlıklarının farmasötik preparatlarda tayini için kullanılabilecek PDA ve QDa dedektörün eş zamanlı kullanıldığı yeni bir ters faz HPLC yöntemi geliştirilip valide edilmiştir. Yöntemde tayin için PDA dedektör 285 nm dalga boyuna; QDa dedektör ise pozitif tarama moduna ayarlanmıştır. Kromatografik ayrım Zorbax Fenil kolon, %0,075 Trifloroasetik Asit, Asetonitril, Metanol karışımının gradient elüsyon içerecek şekilde ve 1,5 ml/dakika akış hızı ile uygulanmasıyla gerçekleştirilmiştir. Asidik, alkali, oksidatif, termal, fotolitik koşullarda degradasyon çalışmaları yapılmıştır. Yöntem ile etkin maddeye, tüm proses ve degradasyon kaynaklı safsızlıklara ait piklerin birbirlerine girişim yapmadan ayrımlarının yanısıra QDa dedektör sayesinde safsızlıkların molekül kütlelerine göre tanımlanabilmeleri sağlanmıştır. Ek olarak bu çalışma kapsamında, kiral merkeze sahip İvabradin'in en yüksek oranda oluşan oksidatif bozunma ürününün İvabradin N-Oksit safsızlığı olduğu, bu safsızlığın iki ayrı diastereomerik yapı şeklinde oluştuğu kanıtlanmış ve bunların birbirlerinden ayrımı sağlanabilmiştir. İvabradin N-Oksit safsızlığının iki ayrı diastereomerik yapıda oluştuğunu kanıtlamak amacıyla bu maddeler ile çözünürlük çalışmaları, erime noktası tayini çalışmaları, spesifik rotasyon ölçümleri yapılmış ve her birinden amacı karşılayan sonuçlar elde edilmiştir. Yöntem validasyonu ilgili Uluslararası Uyum Konseyi (ICH) klavuzuna uygun şekilde tamamlanmış olup valide edilen yöntem ile İvabradin'in proses safsızlıklarının (Dehidro İvabradin, Asetil İvabradin, Hidroksi İvabradin), degradasyon safsızlıklarının ve iki ayrı diastereomerik formda oluşan majör oksidatif bozunma ürünü İvabradin N-Oksit safsızlığının (İvabradin N-Oksit-1 ve İvabradin N-Oksit-2) analizi başarıyla sağlanmıştır.
Özet (Çeviri)
In this study, a new reversed phase high performance liquid chromatography method using two detectors was developed for the analysis of degradation and process impurities of Ivabradine in pharmaceutical preparations. A PDA detector set to 285 nm wavelength and a QDa detector set to positive scan mode were used in the method. In the developed method, the separation process was carried out in Zorbax Phenyl column with a gradient application of 0.075% trifluoroacetic acid, acetonitrile, methanol mixture at a flow rate of 1.5 ml min-1. During the degradation studies, the samples were exposed to acidic, alkaline, oxidative, thermal, photolytic conditions. Process-related impurities were separated not only without interfering with each other but also with the degradation product and Ivabradine peaks, and thanks to QDa, all impurities could be identified with their molecular weights. This method, in addition to providing stability data, was also able to separate two diastereomeric N-Oxide impurities which are major oxidative degradation impurities of Ivabradine having a chiral center. Some additional measurements such as solubility, specific rotation, melting point and differential scanning calorimetry analysis proved the formation of two diastereomeric N-Oxide impurities under oxidative conditions. Method validation was performed according to the International Council for Harmonization guidelines and the analysis of Ivabradine, its process related impurities (Dehydro Ivabradine, Acetyl Ivabradine, Hydroxy Ivabradine) and a major oxidative degradation product (Ivabradine N-Oxide) was successfully performed by this method.
Benzer Tezler
- Çekal ligasyon ve delme yöntemi ile oluşturulan rat sepsis modelinde ivabradin kullanımının mortalite üzerine etkisinin araştırılması
The effects of ivabradi̇ne usage on mortality in the rat sepsis model settled by the cekal ligation and puncture method
ÜMİT REZZUKOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. Nefise Öztoprak
- Pozitif inotrop desteği gereken dekompanse kalp yetersizliği hastalarında ivabradin kullanımının pozitif inotrop ajanların neden olduğu pozitif kronotropik cevap üzerine etkisi
The effect of ivabradine on the positive chronotropy of the positive inotropic agents in acute decompensated heart failure patients in need of inotropic support
KADİR UĞUR MERT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
KardiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YÜKSEL ÇAVUŞOĞLU
- İvabradinin kardiyovasküler pleiotropik etkilerinin ve bu etkilere aracılık eden mekanizmaların streptozotosin diyabet modelinde incelenmesi
Investigation of the cardiovascular pleiotropic effects and mechanisms of ivabradine in streptozotocin-induced diabetes model
ZÜMRA KARA
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARZU BEŞİKCİ
- Kanser tanı ve tedavisi için yeni radyofarmasötiklerin İnSiliko ve İn Vitro çalışmalar ile belirlenmesi
Identification of new radiopharmaceuticals for cancerdiagnosis and treatment by In Silico and In Vitro studies
AYLA NUR DEMİRAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Radyoloji ve Nükleer TıpÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiTıbbi Sistem Biyolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERAH CÖMERT ÖNDER
- Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature
Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu
NADİR ULU
Doktora
İngilizce
2009
Eczacılık ve FarmakolojiUnıversıty Of Gronıngen (rıjksunıversıteıt Gronıngen)Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ROBERT HENK HENNING