Geri Dön

[¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286 radyonüklid tedavisi stabilite, biyodağılım ve hasta dozimetrisi

Stability, biodistribution, and patient dosimetry of [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286 radionuclide therapy

PDF İndir

  1. Tez No: 1015336
  2. Yazar: KAAN AKÇAY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NALAN ALAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Radyoloji ve Nükleer Tıp, Radiology and Nuclear Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Nükleer radyasyon, Nükleer tıp, Nuclear radiation, Nuclear medicine
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Nükleer Tıp Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş ve Amaç: Fibroblast aktivasyon proteini (FAP), çeşitli tümörlerin tanısı ve tedavisi için umut vadeden bir hedeftir. 68Ga ile işaretli FAPi-04 ve FAPi-46 peptidleri tanı amacıyla yaygın bir şekilde kullanılmakla beraber tedavide hızlı retensiyonları nedeniyle yeterli ilgiyi bulamamıştır. FAP-2286 ise tedavide umut vadeden bir peptittir. Bu çalışmada [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286 radyofarmasötiğinin in-vitro ve in-vivo stabilitesinin araştırılmasının yanı sıra, biyo-dağılımı, organ ve tümör dozlarının belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: [68Ga]Ga-FAPi-46 veya [68Ga]Ga-FAP-2286 görüntülemesinde tutulum odakları saptanan 7 hastaya toplam 16 tedavi uygulamasında [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286 verildi. Dozimetri değerlendirmesi 6 hastanın 12 tedavi uygulamasında (ortalama 231,08±39,32 mCi) gerçekleştirildi. Radyofarmasötik infüzyonu sonrası 4, 24, 72 ve 164. saatlerde alınan anterior ve posterior tüm vücut taramaları ile SPECT/CT görüntüleri elde edildi. SPECT görüntülerinde foton atenüasyonu, saçılan foton ve dedektör/kolimatör cevabı düzeltmeleri uygulandı. Görüntülerdeki sayım değerleri silindirik homojen fantom kullanılarak elde edilen kalibrasyon faktörü kullanılarak aktiviteye çevrildi. Kemik iliği dozimetrisi ve in-vivo stabilite değerlendirmesi için infüzyon sonrası 3, 10, 30. dakikalar ile 1, 2, 3, 4, 24, 72 ve 164. saatlerde kan örnekleri alındı. Örnekler kuyu tipi gama sayıcıda sayılarak önceden belirlenmiş kalibrasyon faktörü kullanılarak aktiviteye çevrildi. Tüm vücut görüntülerinden tüm vücut ROI'leri ile SPECT görüntülerinden böbrekler, karaciğer ve tümör yapıları için VOI'ler çizildi. Elde edilen verilerden zaman-aktivite eğrileri çizildi. Eğriler, MATLAB R2013a yazılımı ile mono- ve bi-eksponansiyel fonksiyonlara fit edilerek kümülatif aktiviteler hesaplandı. Doz hesaplamaları IDAC-Dose 2.1 yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi. Tümör dozları küre modeli kullanılarak hesaplandı. Bulgular: Toplam 7 hasta değerlendirmeye alındı (2 pankreas adenokarsinomu, 1 over nöroendokrin karsinomu, 2 yumuşak doku sarkomu, 1 soliter fibröz tümör, 1 prostat adenokarsinomu). Dozimetri, 6 hastanın 12 tedavi uygulamasında gerçekleştirildi. Gerçekleştirilen stabilite çalışmasına göre radyofarmasötiğin in-vitro stabilitesinin en az 41 saat, in-vivo stabilitesinin kanda en az 24 saat olduğu belirlendi. Ortalama böbrek dozu 1,77±0,57 Gy/100mCi, karaciğer dozu 0,12±0,06 Gy/100mCi, kırmızı kemik iliği 0,12±0,04 Gy/100mCi olarak belirlendi. Ortalama tümör dozu 5,61±4,36 Gy (aralık: 1,10–18,69 Gy) olarak hesaplandı. Tartışma ve Sonuç: Tedavi uygulaması sırasında herhangi bir advers etki gözlenmemiş olup, tüm hastalar tarafından iyi tolere edilmiştir. Uygulanan doz seviyelerinde böbrekler ve kırmızı kemik iliği için toksik sınırlar aşılmamıştır. Literatürde yer alan tek çalışma ile karşılaştırıldığında, benzer kemik iliği dozları elde edilmiş olmakla birlikte, bu çalışmada böbrek dozlarının daha düşük olduğu belirlenmiştir. Bununla birlikte, literatürdeki çalışmada yalnızca kemik metastazlarına ilişkin doz değerleri raporlandığından, bu çalışmada sunulan yumuşak doku tümör dozları ile doğrudan karşılaştırma yapılamamıştır. Sonuç olarak, [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286 tedavisi, çeşitli malignitelerin tedavisinde güvenle uygulanabilecek ve klinik kullanım potansiyeli taşıyan umut vadeden bir radyonüklid tedavi seçeneği olarak değerlendirilmektedir.

Özet (Çeviri)

Introduction and Aim: Fibroblast activation protein (FAP) is a promising target for the diagnosis and treatment of various tumors. Although ⁶⁸Ga-labeled FAPi-04 and FAPi-46 peptides are widely used for diagnostic purposes, their rapid tumor washout has limited their therapeutic applicability. FAP-2286, on the other hand, is a peptide with promising therapeutic potential. The aim of this study was to investigate the in-vitro and in-vivo stability of the [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286 radiopharmaceutical, as well as to determine its biodistribution and organ and tumor absorbed doses. Materials and Methods: Seven patients with focal uptake on [⁶⁸Ga]Ga-FAPi-46 or [⁶⁸Ga]Ga-FAP-2286 imaging received [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286 across a total of 16 treatment sessions. Dosimetry was performed in 6 patients across 12 treatment sessions (mean activity 231.08±39.32 mCi, range: 166–274 mCi). Anterior and posterior whole-body planar scans and SPECT/CT images were acquired at 4, 24, 72, and 164 hours after radiopharmaceutical infusion. Photon attenuation, scatter, and detector/collimator response corrections were applied to SPECT images. Count values in the images were converted to activity using a calibration factor obtained from a cylindrical homogeneous phantom. Blood samples were collected at 3, 10, and 30 minutes and at 1, 2, 3, 4, 24, 72, and 164 hours post-infusion for bone marrow dosimetry and in-vivo stability assessment. Samples were counted in a well-type gamma counter and converted to activity using a pre-established calibration factor. Whole-body ROIs were drawn on planar images, and VOIs were delineated for the kidneys, liver, and tumor structures on SPECT images. Time-activity curves (TACs) were generated from the resulting data. Curves were fitted to mono- and bi-exponential functions using MATLAB R2013a software and cumulative activities were calculated. Dose calculations were performed using IDAC-Dose 2.1 software. Tumor doses were calculated using the unit-density sphere model. Results: Seven patients were included (2 pancreatic adenocarcinoma, 1 ovarian neuroendocrine carcinoma, 2 soft tissue sarcoma, 1 solitary fibrous tumor, 1 prostatic adenocarcinoma). Dosimetry was performed in 6 patients across 12 treatment sessions. The stability study demonstrated that the in-vitro stability of the radiopharmaceutical was at least 41 hours and the in-vivo stability in blood was at least 24 hours. Mean kidney dose was 1.77±0.57 Gy/100 mCi, liver dose was 0.12±0.06 Gy/100 mCi, and red bone marrow dose was 0.12±0.04 Gy/100 mCi. Mean tumor dose was 5.61±4.36 Gy (range: 1.10–18.69 Gy). Discussion and Conclusion: No adverse effects were observed during treatment administration and all patients tolerated the therapy well. Toxic dose thresholds for the kidneys and red bone marrow were not exceeded at the administered activity levels. Compared to the single study available in the literature, similar bone marrow doses were obtained; however, kidney doses in the present study were found to be lower. Nevertheless, since the prior study reported dose values exclusively for bone metastases, a direct comparison with the soft tissue tumor doses presented in this study was not possible. In conclusion, [¹⁷⁷Lu]Lu-FAP-2286 therapy is considered a promising radionuclide treatment option with clinical potential that can be safely administered in the treatment of various malignancies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    779913

    Image-based red bone marrow biodistribution and dosimetry of 177LU[LU]-PSMA-617 in patients with metastatic prostate cancer

    Metastatik prostat kanseri hastalarında 177LU[LU]-PSMA-617'nin görüntü bazlı kırmızı kemik iliği biyodağılımı ve dozimetrisi

    BERFU NACAR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Fizik ve Fizik MühendisliğiYeditepe Üniversitesi

    Sağlık Fiziği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞERİFE İPEK KARAASLAN

    DR. SEVAL BEYKAN

  2. Tez No

    661383

    Metastatik prostat kanseri olgularında tedavi amacıyla kullanılan 177 lu-PSMA tedavisinin başarısının klinik, görüntüleme ve biyokimyasal parametreler ile ilişkisinin belirlenmesi-gözlemsel ilaç çalışması

    Determination of the relationship between success of 177 Lu-PSMA therapy and clinical, imaging and biochemical parameters-observational study

    TUĞÇE TELLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Radyoloji ve Nükleer TıpHacettepe Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELTEM ÇAĞLAR TUNCALI

  3. Tez No

    870698

    Kastrasyona dirençli metastatik prostat kanserinde GA-68 PSMA PET/BT tekstür özelliklerinin LU-177 PSMA tedavisi uygulanan hastalarda tedavi yanıtı ve sağkalım ile ilişkisinin araştırılması

    The relation of GA-68 PSMA PET/CT radiomics features with treatment response and overall survival in metastatic castration-resistant prostate cancer patients undergoing LU-177 PSMA radioligand therapy

    MERVE ATALAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Radyoloji ve Nükleer TıpSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BERNA TEKİN

  4. Tez No

    1013518

    LU-177 PSMA tedavisi uygulanan kastrasyona dirençli hastalarda eser element, oksidatif hasar ve antioksidan değişikliklerin incelenmesi

    Investigation of trace elements, oxidative damage, and antioxidant changes in castration resistant patients treated with LU-177 PSM

    ZAHRA BAHARARJMAND

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Biyofizikİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PROF.DR.ALEV MELTEM ERCAN

    DR. BAHAR ÖZTÜRK KURT

  5. Tez No

    820379

    Tümör görüntüleme ve tedavi amaçlı fonksiyonel mezopor karbon/silika nanomalzemenin hazırlanması

    Preparation of functional mesoporous carbon/silica nanomaterials for tumor imaging and therapy

    AYÇA TUNÇEL ORAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Radyasyon OnkolojisiEge Üniversitesi

    Nükleer Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA YURT ONARAN

Geri Dön