Psoriasis hastalarında L-triptofan ve kinürenin yolağı metabolitlerinin değerlendirilmesi
Evaluation of L-tryptophan and kynurenine pathway metabolites in patients with psoriasis
- Tez No: 1015018
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLHAN GÜREL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Dermatoloji, Dermatology
- Anahtar Kelimeler: Psoriasis, kinürenin yolağı, triptofan, 3-hidroksi kinürenin, kinürenin/triptofan oranı, indolamin 2, 3-dioksijenaz, interlökin-17, interlökin-23, TNF-α, biyobelirteç, Psoriyazis, Psoriasis, kynurenine pathway, tryptophan, 3-hydroxykynurenine, kynurenine/tryptophan ratio, indoleamine 2, 3-dioxygenase, interleukin-17, interleukin-23, TNF-α, biomarker
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Deri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Psoriasis hastalarında kinürenin yolağı metabolitleri (TRP, KYN, KYNA, 3HAA, 3HK, KYN/TRP) ile proinflamatuvar sitokinlerin (IL-17, IL-23, TNF-α) serum düzeylerinin sağlıklı kontrollerle karşılaştırılması, bu parametrelerin hastalık şiddeti, tedavi modalitesi, klinik değişkenler ve akut faz reaktanları ile ilişkisinin değerlendirilmesi ve potansiyel biyobelirteç değerinin ROC analizi ile belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 90 psoriasis hastası (Grup 1: tedavisiz, Grup 2: konvansiyonel tedavi, Grup 3: biyolojik ajan; her grupta n=30) ve 20 sağlıklı kontrol dahil edilmiştir. KYN yolağı metabolitleri LC-MS/MS, sitokinler ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. İstatistiksel analizlerde Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis, ANOVA, Ki-kare, Spearman korelasyon ve ROC eğrisi analizleri kullanılmıştır. Bulgular: Psoriasis grubunda KYN (p=0,007), 3HK (p=0,001), KYN/TRP (p=0,004), IL-17 (p=0,041) ve IL-23 (p=0,005) düzeyleri kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak yüksek bulunmuştur. 3HK tedavi durumundan bağımsız olarak tüm hasta gruplarında yüksek saptanmıştır (p=0,010). Proinflamatuvar sitokinler arasında güçlü pozitif korelasyonlar tespit edilmiştir (r=0,598–0,615; p<0,001). KYN/TRP oranı ESH (r=0,316; p=0,002), CRP (r=0,438; p<0,001) ve VKİ (r=0,312; p=0,003) ile pozitif korelasyon göstermiştir. ROC analizinde 3HK en yüksek AUC (0,732; duyarlılık %61,11; özgüllük %80), KYN ise en yüksek duyarlılığa (%82,22; AUC=0,694) sahip parametre olarak belirlenmiştir. Sonuç: Psoriasis hastalarında kinürenin yolağının IDO aracılı aktivasyonu ve oksidatif kola yönelimi gösterilmiştir. 3HK'nın tedaviden bağımsız yüksekliği ve en yüksek AUC değerine sahip olması, bu metaboliti psoriasiste stabil bir biyobelirteç adayı olarak öne çıkarmıştır. KYN/TRP oranının akut faz reaktanları ve VKİ ile korelasyonu, IDO aktivasyonunun sistemik inflamatuvar yükle doğru orantılı arttığını ortaya koymuştur.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of this study was to compare serum levels of kynurenine pathway metabolites (TRP, KYN, KYNA, 3HAA, 3HK, KYN/TRP) and proinflammatory cytokines (IL-17, IL-23, TNF-α) between psoriasis patients and healthy controls, to evaluate the association of these parameters with disease severity, treatment modality, clinical variables, and acute phase reactants, and to determine their potential biomarker value through ROC analysis. Materials and Methods: A total of 90 psoriasis patients (Group 1: treatment-naïve, Group 2: conventional therapy, Group 3: biologic agents; n=30 in each group) and 20 healthy controls were enrolled in the study. KYN pathway metabolites were measured by LC-MS/MS, and cytokines were measured by ELISA. Mann-Whitney U, Kruskal-Wallis, ANOVA, Chi-square, Spearman correlation, and ROC curve analyses were used for statistical evaluation. Results: Serum levels of KYN (p=0.007), 3HK (p=0.001), KYN/TRP (p=0.004), IL-17 (p=0.041), and IL-23 (p=0.005) were significantly higher in the psoriasis group compared to the control group. 3HK levels were elevated in all patient groups regardless of treatment status (p=0.010). Strong positive correlations were detected among proinflammatory cytokines (r=0.598–0.615; p<0.001). The KYN/TRP ratio showed positive correlations with ESR (r=0.316; p=0.002), CRP (r=0.438; p<0.001), and BMI (r=0.312; p=0.003). In ROC analysis, 3HK exhibited the highest AUC (0.732; sensitivity 61.11%; specificity 80%), while KYN demonstrated the highest sensitivity (82.22%; AUC=0.694). Conclusion: IDO-mediated activation of the kynurenine pathway and its shift toward the oxidative/pro-oxidant branch were demonstrated in psoriasis patients. The treatment-independent elevation of 3HK and its highest AUC value highlighted this metabolite as a stable biomarker candidate in psoriasis. The correlation of the KYN/TRP ratio with acute phase reactants and BMI revealed that IDO activation increases proportionally with systemic inflammatory burden.
Benzer Tezler
- Psöriazis hastalarında hastalık şiddeti ve dermatolojik yaşam kalitesi ile IL17, seratonin ve triptofan metabolitlerinin ilişkisi
Relationship between IL17, serotonin and tryptophane metabolites and disease severity and dermatological quality of life in psoriasis patients
HALİL GÜVEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİKRET AKYÜREK
- Liken planus hastalarında dokuda serotonin ekspresyonu ile depresyon- anksiyete ilişkisinin araştırılması
Assessment of the relationship between serotonin expression in tissues of patients with lichen planus and depression/anxiety
GÖKÇE IŞIL KURMUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
DermatolojiSağlık BakanlığıDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜZEYYEN GÖNÜL
PROF. DR. FİLİZ CANPOLAT
- Psoriasis hastalarında plazma katepsin-l ve granulizin düzeylerinin kontrol gruplarıyla karşılaştırılması
Comparing the plasma levels of cathepsin-l and granulysin between patients with psoriasis and control groups
HAVVA HİLAL AYVAZ ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
DermatolojiSağlık BakanlığıDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MÜZEYYEN GÖNÜL
- Psöriasis hastalarında total oksidan kapasite, total antioksidan kapasite, iskemik modifiye albumin, mikrorna seviyesi ve psöriasis alan şiddet indeksi ile ilişkisi
The relationship between total oxidant capacity, total antioxidant capacity, ischemic modified albumin, microrna levels and psoriasis area severity index in psoriasis patients
LATİFE UZUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Aile HekimliğiNecmettin Erbakan ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RUHUŞEN KUTLU
- Hafif şiddetli plak tip psoriasis vulgaris tanılı olgularda sarı kantaron (hypericum perforatum L.) yağının topikal etkinliğinin zeytinyağı ile karşılaştırılması
Comparison of the topical effectiveness of ST. john's wort (hypericum perforatum L.) oil with olive oil in cases diagnosed with mild plaque type psoriasis vulgaris
KADRİYE COŞKUN
Eczacılıkta Uzmanlık
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiFarmakognozi ve Fitoterapi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLAÇTI TOPÇU