Maternal sirkadiyen ritim bozukluğunda sitikolinin anne ve yavrularında bilişsel fonksiyonlara etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of citicoline on cognitive functions in mothers and offspring in maternal circadian rhythm disruption
- Tez No: 1013032
- Danışmanlar: PROF. DR. ONUR ELMAS
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji (tıp) Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Fizyoloji (tıp) Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, maternal sirkadiyen ritim bozukluğunun anne ve yavrularında bilişsel fonksiyonlar üzerindeki etkilerinin araştırılması ve sitikolinin bu etkiler üzerindeki olası koruyucu rolünün değerlendirilmesi amaçlandı. Çalışmada gebeler kontrol, sirkadiyen ritim bozukluğu ve sirkadiyen ritim bozukluğu + sitikolin olmak üzere üç gruba ayrıldı. Maternal sirkadiyen ritim bozukluğu, gebelik süresince uygulanan tekrarlayan ışık-karanlık döngü değişiklikleri ile oluşturuldu. Sitikolin 500 mg/kg dozunda oral gavaj yoluyla uygulandı. Anneler ile dişi ve erkek yavrularda bilişsel fonksiyonlar Morris su labirenti testi ile değerlendirildi. Ayrıca prefrontal korteks, CA1, CA3 ve dentat girus bölgelerinde histopatolojik inceleme yapıldı; asetilkolin reseptörü ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) immünreaktiviteleri immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein 1 (CREB1) düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Elde edilen bulgular, maternal sirkadiyen ritim bozukluğunun annelerde ve yavrularda bilişsel performansı olumsuz etkilediğini gösterdi. Davranışsal bulgulara eşlik edecek şekilde, hipokampal bölgeler ve prefrontal kortekste dejeneratif değişikliklerin arttığı, immünohistokimyasal belirteçlerde azalma eğilimi olduğu ve nöroplastisite ile ilişkili moleküler parametrelerin olumsuz etkilendiği saptandı. Sitikolin uygulamasının ise bu değişikliklerin bir kısmını hafiflettiği, özellikle bilişsel performans, histopatolojik bulgular ve nöroplastisite ile ilişkili belirteçler üzerinde kısmi koruyucu etki gösterdiği gözlendi. Korelasyon analizlerinde bazı davranışsal, histopatolojik ve moleküler parametreler arasında anlamlı ilişkiler saptanması, bilişsel değişimlerin yapısal ve moleküler düzeydeki etkilenmelerle ilişkili olabileceğini düşündürdü. Sonuç olarak, maternal sirkadiyen ritim bozukluğunun anne ve yavru beyninde bilişsel fonksiyonlarla ilişkili davranışsal, histopatolojik ve moleküler düzeyde olumsuz değişikliklere yol açtığı; sitikolinin ise bu süreçte kısmi nöroprotektif etki gösterebileceği sonucuna varıldı. Bu bulgular, maternal sirkadiyen ritim bozukluğunun nörobiyolojik etkilerinin anlaşılmasına katkı sağlamakta ve sitikolinin bu alanda potansiyel destekleyici bir yaklaşım olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to investigate the effects of maternal circadian rhythm disruption on cognitive functions in mothers and offspring and to evaluate the possible protective role of citicoline against these effects. In the study, pregnant rats were divided into three groups as control, circadian rhythm disruption, and circadian rhythm disruption + citicoline. Maternal circadian rhythm disruption was induced by repeated alterations in the light-dark cycle throughout gestation. Citicoline was administered orally by gavage at a dose of 500 mg/kg. Cognitive functions in mothers and in female and male offspring were assessed using the Morris water maze test. In addition, histopathological examinations were performed in the prefrontal cortex, CA1, CA3, and dentate gyrus regions. Acetylcholine receptor and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) immunoreactivities were evaluated immunohistochemically. cAMP response element-binding protein 1 (CREB1) levels were measured using the ELISA method. The findings showed that maternal circadian rhythm disruption adversely affected cognitive performance in both mothers and offspring. Consistent with the behavioral findings, degenerative changes were increased in the hippocampal regions and prefrontal cortex, immunohistochemical markers showed a tendency to decrease, and molecular parameters associated with neuroplasticity were negatively affected. Citicoline administration alleviated some of these alterations and exerted a partial protective effect, particularly on cognitive performance, histopathological findings, and neuroplasticity-related markers. Significant correlations observed between certain behavioral, histopathological, and molecular parameters suggested that cognitive alterations may be associated with structural and molecular changes. In conclusion, maternal circadian rhythm disruption led to adverse behavioral, histopathological, and molecular changes associated with cognitive functions in both maternal and offspring brains, whereas citicoline may exert a partial neuroprotective effect in this process. These findings contribute to a better understanding of the neurobiological consequences of maternal circadian rhythm disruption and suggest that citicoline may be considered a potential supportive approach in this context.
Benzer Tezler
- Modeling and analysis of circadian rhythm disorder in women and its connections to autism in babies
Kadınlardaki sirkadiyen ritim bozukluğunun ve bunun bebeklerdeki otizm ile bağlantısının modellenmesi ve analizi
EKİN YURDAKUL ERKUT
Doktora
İngilizce
2025
Kimya MühendisliğiBoğaziçi ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞEFİKA KUTLU ÜLGEN
PROF. DR. YAMAN BARLAS
- İnsan uyku bozukluklarında eritrosit o-alkil / o-alk-1-enil gliserolipid oranlarının ince tabaka kromatografisi ile kantitatif analizi
Quantitative determination of erythrocyte o-alkyl / o-alk-1-enyl glycerolipid ratios in human sleep disorders by thin-layer chromatography
EMİNE KOÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Biyokimyaİnönü ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAYFUN GÜLDÜR
- Anadolu merinosu kuzu rasyonlarına farklı oranlarda ilave edilen graviola yağ ekstresinin besi performansı ve adipokin, serebral, kardiyak, bağırsak ile mitokondriyal fonksiyon yanıtının sirkadiyen değişimi üzerine etkisi
Effect of graviola fat extract added in various ratios to Anatolian merino lamb rations on fattening performance and circadian change of adipokine, cerebral, cardiac, intestinal and mitochondrial function response
GÖKŞAD CEMİL KOTAN
Doktora
Türkçe
2024
Veteriner HekimliğiBayburt ÜniversitesiOrganik Tarım İşletmeciliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BÜLENT BAYRAKTAR
- Parkinson hastalığında dopamin agonistleri ile değişen kronotiplerin dürtü kontrol bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of effects of changing chronotypes wi̇th dopamine agonists on impulse control disorders in parkinson's disease
ECEM DEMİR BAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜL ÖZBEY
- Bariatrik cerrahi uygulanan olgularda; melatonin, kortizol, vücut sıcaklığı değişikliklerinin ve melatonin seviyesi ile analjezi ihtiyacı arasındaki ilişkinin incelenmesi
Investigation of melatonin, corti̇zol, changes in body temperature and the relationship between melatoni̇n level and analgesia requerment undergoing bariatric surgery
NESLİHAN ALTUNKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Anestezi ve Reanimasyonİnönü ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET ALİ ERDOĞAN