Stiripentolün terapötik etkilerinin sıçanlarda nitrogliserin ile indüklenmiş akut ve kronik migren modellerinde incelenmesi
Investigation of the therapeutic effects of stiripentol in nitroglycerin-induced acute and chronic migraine models
- Tez No: 1008218
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET YILDIRIM SARA
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: GABA, stiripentol, migren, nitrogliserin, NTG, epizodik migren, kronik migren, GABA, stiripentol, migraine, nitroglycerin, NTG, episodic migraine, chronic migraine, allodynia, sensitization
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Migren baş ağrısı ataklarıyla karakterize nörovasküler bir bozukluktur. Epizodik migrende atak sıklığının artmasında ve kronikleşmesinde trigeminal sensitizasyon sorumlu tutulmaktadır. Ağrı gelişiminde rol oynayan GABAerjik sistemin, trigeminoservikal komplekste etkisi olduğu ve ekstrasinaptik GABAAR agonizmasının sıçan migren modelinde terapötik etkisi olduğu gösterilmiştir. Stiripentol (STP), 3 ve alt-ünitelerini barındıran GABAAR'lerin modülasyonunu yapan bir antiepileptiktir. Bu çalışmada, STP'nin terapötik etkisi nitrogliserin (NTG) ile oluşturulan akut ve kronik migren modellerinde değerlendirilmiştir. Sefalik ve ekstrasefalik hipersensivitenin karşılığı olan periorbital bölge (PO) ve arka patiden (AP) von Frey filamentleri ile ağrı-benzeri davranışın preklinik bir ölçütü olan mekanik allodini eşik ölçümleri yapılmıştır. Akut tek doz STP, dişi ve erkek sıçanlarda PO'da anti-allodinik etki göstermiştir. Kronik migren modelinde sonuncu gün tek doz verilen STP, PO eşiklerin düşmesini önleyememiştir. Profilaktik STP tedavisi, PO'da hem bazal hem post-NTG allodini gelişimini engellemiştir. AP'de ise STP, NTG'nin indüklediği eşik düşüşünü akut ve kronik modellerde engelleyememiştir. Mekanik eşiklerdeki dikotomik yanıtı araştırmak için trigeminal ganglion (TG) ve lumbar dorsal kök ganglionda (L-DRG) -GABAAR ekspresyonu incelenmiştir. TG'de -GABAAR ekspresyonu L-DRG'ye kıyasla daha yüksek saptanmıştır. Bu tezde, GABAerjik modülasyonun migrende terapötik rolü olduğu ve bu etkiyi selektif olarak TG'deki -GABAAR'ler üzerinden gerçekleştirmiş olabileceği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Migraine is a neurovascular disorder characterized by frequent headache attacks. Trigeminocervical complex ( TGCC) sensitization is held responsible for the increase in attack frequency and chronification. GABAergic activity, known to play a role in pain development, has been demonstrated to exert an effect on the TGCC via its receptors and extrasynaptic GABAAR agonism has a therapeutic effect in the rat migraine model. Stiripentol (STP) is an antiepileptic that modulates GABAARs containing α3 and δ subunits. In this study, the therapeutic effect of STP (300 mg/kg) was investigated in acute and chronic migraine models established with nitroglycerin (NTG). The therapeutic effect was evaluated with von Frey filaments that measure mechanical allodynia thresholds. Allodynia measurements were taken from the periorbital (PO) and hind paw (HP) regions, which are the counterparts of cephalic and extracephalic allodynia. Acute single-dose STP produced anti-allodynic effect in PO in both sexes. In the chronic migraine model, single-dose STP given on the last day could not prevent the decrease in PO thresholds. Prophylactic STP treatment prevented both basal and post-NTG allodynia development in PO. In HP, STP failed to prevent the threshold decrease induced by NTG in either model. GABAergic activity in ganglia structure was examined by western blot. To investigate the dichotomic regional response, δ-GABAAR expression in trigeminal ganglia (TG) and lumbar dorsal root ganglia (L-DRG) was examined. δ-GABAAR expression in TG was detected at a higher rate compared to L-DRG. These findings indicate that GABAergic modulation has a therapeutic role in migraine and that it may achieve this effect selectively through δ-GABAARs in the TG.