Doğal bileşiklerin ve karışımların kombinatoryal kimya yaklaşımlarıyla türevlendirilmesi ve karbonik anhidraz aktivitesine etkilerinin değerlendirilmesi
Derivatization of natural compounds and mixtures using combinatorial chemistry approaches and evaluation of their effects on carbonic anhydrase activity
- Tez No: 1007784
- Danışmanlar: PROF. DR. MURAT KÜÇÜK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Kimya, Biochemistry, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Türevlendirme, fenolik bileşikler, Karbonik Anhidraz inhibitörleri, on-line CAI metodu, Derivatization, phenolic compounds, carbonic anhydrase inhibitors, on-line CAI method
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez çalışması, Karbonik Anhidraz (CA) enzim inhibitörlerinin keşfedilmesini ve kompleks matrislerde yüksek çözünürlükle hızla belirlemek için yenilikçi bir metodun geliştirilmesini amaçlamıştır. Fenolik bileşikler ile üç farklı bitki ekstraktından (aslan pençesi, oğul otu, meyan kökü) elde edilen bileşenlerin sülfonamid türevleri sentezlenmiş ve türevlerin CA inhibisyonu (CAI) aktiviteleri incelenmiştir. Sentez aşamasında, başlangıç maddesi kullanılarak, fenolik standartlar (gallik asit, p-OH benzoik asit, vanilin, protokatekuik aldehit, vanilik asit) ve bitki kaynaklı fenolik bileşenlerle reaksiyonları sonucunda yeni sülfonamid türevleri elde edilmiştir. Sentezlenen türevlerin BCA enzimi esteraz aktivitesi üzerindeki inhibisyonu, spektrofotometrik yöntemle ölçülmüş; sonuçlar standart inhibitörler ile karşılaştırılarak potansiyel inhibitörlerin IC50 değerleri belirlenmiştir. Karmaşık karışımlarda biyoaktif bileşikleri hızlı tespit etmek amacıyla, kromatografik ayırma (HPLC) ile enzim inhibisyonu aktivitesi tespiti entegre eden yeni bir on-line HPLC-CAI yöntemi geliştirilmiştir. Metot optimizasyonunda, mobil fazın enzim aktivitesini olumsuz etkilemesini önlemek için“split”(akış ayırma) tekniği başarılı bir şekilde uygulanmıştır. Geliştirilen bu bütünleşmiş on-line HPLC-CAI analitik metodu, kromatografik ayırımı takiben enzim inhibisyonunun doğrudan saptanmasını sağlayarak, karmaşık bitki ekstraktları ve kimyasal kütüphaneler içerisindeki yeni ve potansiyel CA inhibitörlerinin hızlı ve güvenilir bir şekilde taranması için etkin bir araç sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
This thesis aimed to discover carbonic anhydrase (CA) enzyme inhibitors and develop an innovative method for their rapid determination with high resolution in complex matrices. Sulfonamide derivatives of phenolic compounds and components obtained from three different plant extracts (motherwort, lemon balm, licorice root) were synthesized, and the CA inhibition (CAI) activities of these derivatives were investigated. In the synthesis phase, new sulfonamide derivatives were obtained by reacting the starting material with phenolic standards (gallic acid, p-OH benzoic acid, vanillin, protocatechuic aldehyde, vanillic acid) and plant-derived phenolic components. The inhibition of BCA enzyme esterase activity by the synthesized derivatives was measured spectrophotometrically; the results were compared with standard inhibitors, and the IC50 values of the potential inhibitors were determined. A novel on-line HPLC-CAI method integrating chromatographic separation (HPLC) with enzyme inhibition activity detection has been developed to rapidly identify bioactive compounds in complex mixtures. In method optimization, the“split”(flow separation) technique was successfully applied to prevent the mobile phase from negatively impacting enzyme activity. This integrated online HPLC-CAI analytical method provides a reliable tool for the rapid and efficient screening of novel and potential CA inhibitors in complex plant extracts and chemical libraries by enabling the direct detection of enzyme inhibition following chromatographic separation.
Benzer Tezler
- Abiyetik asit, betulin, hidroksi diizoforon ve oleik asitin biyotransformasyon tepkimeleri ve metabolitlerin in vitro biyolojik aktiviteleri
Biotransformation reactions of abietic acid, betulin, hydroxy diisophorone and oleic acid and in vitro biological activities of their metabolites
ÖZGE ÖZŞEN
Doktora
Türkçe
2017
BiyoteknolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL KIRAN
- Langmuir Blodgett assembly of peptide functionalized nanoparticles onto silicatebased surfaces and their characterization
Peptit ile fonksiyonlandırılmış nanoparçacıkların Langmuir Blodgett yöntemi ile silika tabanlı yüzey üzerine kaplanması ve karakterizasyonu
NUR MUSTAFAOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiNanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA ÜRGEN
- Kamera ile yeni bir kolorimetrik üreaz aktivite tayin yönteminin geliştirilmesi ve uygulanması
Development and application of a new colorimetric urease activity determination method using camera
HACER DOĞAN
- Polifenolik bileşiklerin pro-oksidan aktivitelerinin ölçümü için yeni bir spektrofotometrik yöntem geliştirilmesi
Development of a new spectrophotometric method to determine pro-oxidant activities of polyphenolic compounds
ESİN KONDAKÇI
- Fenolik bileşiklerin prooksidan aktivitelerini algılamak için yöntem geliştirilmesi
Method development for sensing prooxidant activities of phenolic compounds
ESİN AKYÜZ
Doktora
Türkçe
2017
Kimyaİstanbul ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEVSER SÖZGEN BAŞKAN
PROF. DR. ESMA TÜTEM