Geri Dön

İskemi modifiye albümin ve oksidatif stres parametrelerinin pulmoner fibroziste yeri

The role of ischemia-modified albumin and oxidative stress parameters in pulmonary fibrosis

PDF İndir

  1. Tez No: 1006786
  2. Yazar: FİLİZ MİRAÇ ŞİMŞEK
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BURCU BARAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: İskemi Modifiye Albümin, Oksidatif Stres, Pulmoner Fibrozis, Ischemia-Modified Albumin, Oxidative Stress, Pulmonary Fibrosis
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş ve Amaç: Fibrotik interstisyel akciğer hastalıkları (İAH), farklı etiyolojik zeminde ortaya çıkabilen ancak ortak patofizyolojik fibrogenez mekanizmaları üzerinden ilerleyen, akciğer parankiminde geri dönüşümsüz yapısal değişikliklerle karakterize heterojen bir hastalık spektrumudur. Bu süreçte oksidatif stres, reaktif oksijen türleri (ROS) aracılığıyla inflamatuvar ve pro-fibrotik sinyal yolaklarını aktive ederek fibrogenez sürecinin sürdürülmesine katkıda bulunan temel mekanizmalardan biri olarak kabul edilmektedir. Bu çalışmada, fibrotik İAH tanılı hastalarda serum iskemi modifiye albümin (İMA) ile seçilmiş oksidatif stres belirteçlerinin (8-hidroksi-2'-deoksiguanozin (8-OHdG), miyeloperoksidaz (MPO) aktivitesi, protein karbonil (PC) bileşikleri düzeylerinin sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırılması ve fibrozis etiyolojisine yönelik hasta alt gruplarındaki klinik ve laboratuvar farklılıkların değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Prospektif olarak yürütülen bu çalışmaya Ocak 2024-Temmuz 2025 tarihleri arasında fibrotik İAH tanısı ile takip edilen ve yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı tomografi (YÇBT)' de fibrotik nonspesifik interstisyel pnömoni (fNSİP) veya olağan interstisyel pnömoni (OİP) paterni (tipik, olası, belirsiz) raporlanmış 76 hasta ve 30 sağlıklı gönüllü kontrol grubu dahil edilmiştir. Hastaların demografik verileri (yaş, cinsiyet, meslek), komorbiditeleri, sigara öyküsü, antifibrotik tedavileri, başvuru semptomları, vital bulguları ve solunum fonksiyon testleri (FEV1, FVC, DLCO, 6DYT) kaydedilmiştir. Mortalitenin öngörülmesi amacı ile GAP skoru tüm hastalar için hesaplanmıştır. Hasta ve kontrol grubunda laboratuvar parametreleri olarak hemogram, serum albümin ve CRP düzeyleri ile İMA, PC bileşikleri, 8-OHdG ve MPO düzeyleri değerlendirilmiştir. İstatistiksel analizler uygun parametrik ve/veya non-parametrik testler kullanılarak gerçekleştirilmiş olup p < 0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Bulgular: Hastaların %63.2' si erkek, yaş ortalaması 62.1 ± 8.5 idi. Klinik tanılara bakıldığında en sık %53.9 ile idiyopatik pulmoner fibrozis (İPF) görülürken, bunu ikinci sıklıkta sistemik skleroz (%9.2) ve sjögren ilişkili interstisyel akciğer hastalığı (%9.2) izlemekteydi. Radyolojik olarak en sık izlenen YÇBT paterni tipik OİP (%69.7) idi. Hasta grubunda kontrol grubuna kıyasla lökosit, monosit, nötrofil sayıları ve CRP anlamlı daha yüksek; albümin daha düşük bulundu. Oksidatif stres belirteçlerinden 8-OHdG, MPO ve İMA hasta grubunda anlamlı daha yüksekken (p = 0.046, p = 0.003, p = 0.024, sırasıyla), PC düzeyi kontrol grubunda daha yüksek idi (p = 0.019). İPF ve İPF dışı alt grup analizinde oksidatif stres belirteçleri açısından anlamlı farklılık saptanmazken, üçlü alt grup analizinde bağ doku hastalığı ilişkili fibrotik İAH grubunda PC düzeyi daha düşük bulundu (p = 0.006). Tartışma: Bu çalışmada fibrotik İAH hastalarında albümine göre düzeltilmiş İMA, MPO ve 8-OHdG düzeylerinin sağlıklı kontrollere kıyasla anlamlı derecede yüksek bulunması, oksidatif stresin fibrotik akciğer hastalıklarının patobiyolojisinde merkezi bir rol oynadığını desteklemektedir. İMA artışı, doku hipoksisi ve oksidatif ortamda albüminin yapısal modifikasyonuna işaret ederken; MPO ve 8-OHdG düzeylerindeki yükselme, nötrofil kaynaklı oksidan üretimi ve DNA hasarının fibrogenez süreciyle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Buna karşılık PC düzeylerinin hasta grubunda daha düşük saptanması, bu belirtecin kronik fibrotik süreçlerde çevresel maruziyet, immün regülasyon veya anti-inflamatuvar/antifibrotik tedavilerden etkilenebileceğini düşündürmektedir. Alt grup analizlerinde özellikle bağ doku hastalığı ilişkili fibrotik İAH'da PC düzeyinin daha düşük bulunması, immünolojik zemin ve tedaviye bağlı oksidatif yanıt farklılıklarını yansıtan hipotez üretici bir bulgu olarak değerlendirilebilir. Sonuç: Sonuç olarak, fibrotik İAH'da oksidatif stres belirteçlerinin potansiyel biyobelirteç adayları olabileceğini düşündürmekle birlikte, nedensel ilişki ve prognostik değerlerinin ortaya konulabilmesi için daha geniş örneklemli, çok merkezli ve randomize çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Introduction and Aim: Fibrotic interstitial lung diseases (ILD) represent a heterogeneous spectrum of diseases that can arise from different etiological backgrounds but progress through common pathophysiological mechanisms of fibrogenesis, characterized by irreversible structural changes in the lung parenchyma. In this process, oxidative stress is considered one of the fundamental mechanisms contributing to the maintenance of the fibrogenesis process by activating inflammatory and pro-fibrotic signaling pathways via reactive oxygen species (ROS). In this study, serum ischemia-modified albumin (IMA) and selected oxidative stress markers (8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), myeloperoxidase (MPO) activity, protein carbonyl (PC) compound levels with a healthy control group and to evaluate clinical and laboratory differences in patient subgroups regarding the etiology of fibrosis. Materials and Methods: This prospective study included 76 patients diagnosed with fibrotic interstitial lung disease (ILD) and followed between January 2024 and July 2025, who had high-resolution computed tomography (HRCT) findings consistent with fibrotic nonspecific interstitial pneumonia (fNSIP) or usual interstitial pneumonia (UIP) pattern (typical, probable, indeterminate) on high-resolution computed tomography (HRCT). The patients' demographic data (age, gender, occupation), comorbidities, smoking history, antifibrotic treatments, presenting symptoms, vital signs, and pulmonary function tests (FEV1, FVC, DLCO, 6MWT) were recorded. The GAP score was calculated for all patients to predict mortality. Laboratory parameters such as hemogram, serum albumin, and CRP levels, as well as IMA, PC compounds, 8-OHdG, and MPO levels were evaluated in the patient and control groups. Statistical analyses were performed using appropriate parametric and/or non-parametric tests, and p < 0.05 was considered statistically significant. Results: 63.2% of patients were male, with a mean age of 62.1 ± 8.5. When looking at clinical diagnoses, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) was the most common at 53.9%, followed by systemic sclerosis (9.2%) and Sjögren's-associated interstitial lung disease (9.2%). The most frequently observed CT pattern radiologically was typical IPF (69.7%). Compared to the control group, the patient group had significantly higher white blood cell, monocyte, and neutrophil counts and CRP levels, and lower albumin levels. Oxidative stress markers 8-OHdG, MPO, and IMA were significantly higher in the patient group (p = 0.046, p = 0.003, p = 0.024, respectively), while PC levels were higher in the control group (p = 0.019). No significant differences in oxidative stress markers were detected in the IPF and non-IPF subgroup analysis, while in the triple subgroup analysis, PC levels were found to be lower in the connective tissue disease-related fibrotic IAH group (p = 0.006). Discussion: In this study, the significantly higher levels of albumin-corrected IMA, MPO, and 8-OHdG in fibrotic IAH patients compared to healthy controls support the notion that oxidative stress plays a central role in the pathobiology of fibrotic lung diseases. Increased IMA indicates structural modification of albumin in tissue hypoxia and an oxidative environment, while elevated MPO and 8-OHdG levels suggest that neutrophil-derived oxidant production and DNA damage may be associated with the fibrogenesis process. In contrast, the detection of lower PC levels in the patient group suggests that this marker may be affected by environmental exposure, immune regulation, or anti-inflammatory/antifibrotic treatments in chronic fibrotic processes. In subgroup analyses, the finding of lower PC levels, particularly in connective tissue disease-associated fibrotic IAH, can be considered a hypothesis-generating finding reflecting differences in the immunological background and treatment-related oxidative response. Conclusion: In conclusion, while oxidative stress markers may be potential biomarker candidates in fibrotic IAH, larger, multicenter, randomized studies are needed to establish causal relationships and prognostic value.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    661704

    Derin ven trombozu hastalarında endotel disfonksiyonu, oksidatif stres ve inflamasyon süreçlerinin değerlendirilmesi ile hastalığın risk faktörleri ve tanısı için alternatif belirteçlerin geliştirilmesi

    Evaluation of endotely dysfunction, oxidative stress and inflammation processes in deep vein thrombosis patients and development of alternative markers for risk factors and diagnosis of the disease

    AYDIN TOPAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SALİM NEŞELİOĞLU

  2. Tez No

    917902

    Pulmoner arteriyel hipertansiyonda oksidatif durumun değerlendirilmesi

    Evaluation of oxidative status in pulmonary arterial hypertension

    MURAT ŞEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    KardiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİH AKSOY

  3. Tez No

    616212

    Nefropatısı olan dıyabetık hastalarda oksidatif stres parametrelerinin incelenmesi

    Investigation of oxidative stress parameters in patients with diabetic nepropathy

    GHADAH SAFAA SAUD SAUD

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEDAT ABUŞOĞLU

  4. Tez No

    549570

    Şizofreni hastalarında iskemiye modifiye albümin ve oksidatif stresin incelenmesi

    Ischemia-modified albumin (Ima) and oxidative stress in patients with schizophrenia

    TÜBA ŞERİFE ELMAS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    PsikiyatriSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Psikiyatri Ana Bilim Dalı

    UZMAN ALİ METEHAN ÇALIŞKAN

  5. Tez No

    791505

    Anemili kedilerde tiyol disülfit dengesinin ve iskemi modifiye albümin (İMA) seviyelerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of thiol disulfide homeostasis and ischemia modified albumin (İMA) levels in cats with anemia

    DEMET AYHAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Veteriner HekimliğiAnkara Üniversitesi

    Veterinerlik İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EBUBEKİR CEYLAN

Geri Dön