STZ ile indüklenen diyabetik nöropati modelinde p-kumarik asidin ağrı duyarlılığı ve k+ iyon kanal aktiviteleri üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of p-coumaric acid on pain sensitivity and k+ ion channel activities in the STZ-induced diabetic neuropathy model
- Tez No: 1004464
- Danışmanlar: PROF. DR. YUSUF ÖZTÜRK, DR. ÖĞR. ÜYESİ FEYZA ALYU ALTINOK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Diyabetik nöropati, diyabetin en yaygın komplikasyonlarından biri olup günümüzde henüz radikal bir tedavi seçeneği bulunmamaktadır. Bu tez çalışmasında, hidroksisinnamik asit türevi bir polifenol olan p-kumarik asidin diyabetik nöropati üzerindeki potansiyel terapötik etkinliği ve olası etki mekanizması in vivo ve in vitro yöntemlerle araştırılmıştır. Bu amaçla, streptozotosin ile diyabetik nöropati modeli oluşturulan sıçanlarda, p-kumarik asidin 25, 50 ve 100 mg/kg dozlarda 28 gün süreyle subakut uygulaması yapılarak doza bağımlı terapötik etkinliği değerlendirilmiştir. p-kumarik asidin terapötik etkinliği; antihiperglisemik etki açısından kan glikoz düzeylerinin izlenmesi, mekanik allodini açısından e-Von Frey yöntemi, termal hiperaljezi açısından Hargreaves yöntemi ve lokomotor aktivite açısından aktivite kafesi cihazı kullanılarak değerlendirilmiştir. p-kumarik asidin nöropatik ağrıya katılımı bilinen Kv7 kanalları aracılığıyla olası etki mekanizması ise in vivo mekanistik çalışmaların yanı sıra in vitro olarak sıçan dorsal kök gangliyonlarından izole edilen primer nöronlarda RT-PCR ve elektrofizyolojik yöntemler kullanılarak değerlendirilmiştir. Elde edilen bulgular, p-kumarik asidin antihiperglisemik, antiallodinik ve antihiperaljezik etkinlikler oluşturduğunu göstermiştir. Ayrıca, p-kumarik asidin bu etkileri ortaya koymasında Kv7 kanallarının önemli bir rol oynadığı, in vivo ve in vitro çalışmalarla gösterilmiştir. Sonuç olarak, p-kumarik asidin diyabetik nöropati tedavisinde potansiyel bir terapötik ajan olarak değerlendirilebileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Diabetic neuropathy is one of the most common complications of diabetes, and currently there is no radical treatment option. In this thesis study, the potential therapeutic efficacy and possible underlying mechanisms of p-coumaric acid, a hydroxycinnamic acid–derived polyphenol, on diabetic neuropathy were investigated using both in vivo and in vitro approaches. For this purpose, a diabetic neuropathy model was established in rats using streptozotocin, and the dose-dependent therapeutic efficacy of p-coumaric acid was evaluated following subacute administration at doses of 25, 50, and 100 mg/kg for 28 days. The therapeutic efficacy of p-coumaric acid was evaluated by monitoring blood glucose levels for its antihyperglycemic effect, using the e-von Frey method for mechanical allodynia, the Hargreaves method for thermal hyperalgesia, and an activity cage apparatus for locomotor activity. The possible mechanism of action of p-coumaric acid, mediated through Kv7 channels known to be involved in neuropathic pain, was investigated through in vivo mechanistic studies as well as in vitro analyses using RT-PCR and electrophysiological techniques in primary neurons isolated from rat dorsal root ganglia. The findings demonstrated that p-coumaric acid exerted antihyperglycemic, antiallodynic, and antihyperalgesic effects. Moreover, both in vivo and in vitro results indicated that Kv7 channels play a significant role in mediating these effects. In conclusion, p-coumaric acid may be considered a promising therapeutic candidate for the treatment of diabetic neuropathy.
Benzer Tezler
- Diyabetik nöropatili sıçanlarda oksitosin, MESNA ve glutamin' in, nöropati üzerine etkilerinin elektrofizyolojik (EMG) ve histolojik yöntemlerle araştırılması
Electrophysiology (EMG), behavioral, and histological identification of the effects of oxytocin, MESNA, and glutamin in a rat model of STZ-induced diabetic neuropathy
OYTUN ERBAŞ
- Streptozotosin ile indüklenmiş diyabetik sıçan modelinde alfa lipoik asidin beyin dokusu üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of effect of alpha lipoic acid on brain tissue in streptozotocin induced diabetic rat model
KEVSER TANBEK
- Sıçan deneysel diyabet modelinde metotreksat ve melatonin uygulamasının siyatik sinir rejenerasyonuna olan olası etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the potential effects of methotrexate and melatonin administration on sciatic nerve regeneration in an experimental rat model of diabetes
OZAN IŞIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
NöroşirürjiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET TURGUT
- Deneysel diyabetik nöropatide Ficus carica çekirdeği yağı ve düşük yoğunluklu ultrasesinolası koruyucu etkileri
Possible protective effects of Ficus carica seed oil and lowintensity ultrasound in experimental diabetic neuropathy
SERAP OKTAY
Doktora
Türkçe
2024
BiyofizikAydın Adnan Menderes ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET BİLGEN
- Diyabetik sıçanlarda agomelatine uygulamasının nöropatik ağrı ve nosiseptif nöronlar üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of agomelatine application effects on neuropathic pain and nociceptive neurons in diabetic rats
MERAL GEDİMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
AnatomiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiAnatomi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMEL ULUPINAR