Valproik asit maruziyetli dişi sıçanlarda ön uyaran aracılı inhibisyon yanıtları ve menstrual döngüsü etkilerinin araştırılması
Investigation of pre-pulse inhibition responses and effects of menstrual cycle in valproic acid exposed female rats
- Tez No: 1002897
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ERCAN BABUR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Östradiol, Östrus Döngüsü, ÖUAİ, Progesteron, VPA, Estradiol, Estrous Cycle, Progesterone, PPI, VPA
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Prenatal dönemde valproik asit (VPA) maruziyeti, doğan yavrularda nörogelişimsel bozukluklara neden olabilmektedir. Östrus döngüsüne bağlı seviyesi değişen östrojen, progesteron, lüteinizan hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormonun (FSH), VPA maruziyeti sonucu oluşan otizm benzeri davranışlar, anksiyete ve sosyal davranışlardaki bozukluklar üzerinde iyileştirici etkileri bulunmaktadır. Ancak yapılan çalışmalarda bu hormonların yüksek seviyelerinin öğrenme ve bellek üzerinde olumsuz etkileri olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı, VPA maruziyetli dişi sıçanlarda görülen stres, anksiyete ve OSB gibi bozuklukların menstrüasyon döngüsü ile ilişkisini ön uyaran aracılı inhibisyon (ÖUAİ) testi ve diğer nörodavranışsal testler ile ortaya koymaktır. Çalışmada grupların oluşturulması için toplam 12 adet erişkin dişi ve 6 adet erkek sıçan kullanılmıştır. 2 dişi ve 1 erkek olmak üzere sıçanlar çiftleştirilmiş, sadece yeni doğan yavrular çalışmada kullanılmış ve başka bir çalışmada kullanılmak üzere iadesi yapılmıştır. Dişi sıçanların 6 tanesine gebeliğin 12,5. gününde serum fizyolojik tek doz intraperitoneal enjeksiyonu (İP) yapılarak kontrol grubu, 6 tanesine gebeliğin 12,5. gününde tek doz olmak üzere 500 mg/kg VPA İP enjeksiyonu yapılarak VPA grubu oluşturulmuştur. 6 adet SF verilen anneden doğan 21 adet dişi yavrular kontrol grubunu oluştururken, diğer 6 adet VPA verilen anneden doğan 21 adet dişi yavrular VPA'lı grubu oluşturmuştur. Yavru dişi sıçanlar puberte döneminden sonra östrus döngüsünün diöstrus-metöstrus ve proöstrus-östrus evrelerinde gruplara ayrılmış ve VPA-diöstrus-metöstrus (VPA-DM), VPA-proöstrus-östrus (VPA-PÖ), kontrol-diöstrus-metöstrus (K-DM), kontrol-proöstrus-östrus (K-PÖ) olarak gruplar isimlendirilmiştir. Her deneyden önce aynı evrede olduğu smear testiyle tespit edilen sıçanlara 60 ve 70. günler arasında ÖUAİ testi uygulanmıştır. Bu deneyden sonra sıçanların grupları ve numaraları değiştirilmeden aynı sıçanlara bir hafta arayla Y-Labirenti ve yeni obje tanıma testi uygulanmıştır. Tüm testler tamamlandıktan sonra gruplara elisa tekniği ile plazma östradiol, progesteron, LH ve FSH ölçümü yapılmıştır. ÖUAİ testi bulgularında gruplar arası uyarı yanıt ortalamasında (ilk beş uyaran) VPA'lı grup, kontrol grubuna kıyasla daha düşük irkilme yanıtı göstermiş olup östrus etkisi görülmemiştir (p<0,05). Y-Labirenti testinde DM grubu, PÖ gruplarına göre daha fazla mesafe katetmiş olup VPA etkisi görülmemiştir (p<0,05). Yeni kola giriş sayısında DM grubunun yeni kola giriş sayısı, PÖ grubuna göre daha fazladır (p<0,05). Yeni obje tanıma testinde sıçanların yeni nesne ile geçirdikleri sürede VPA'lı grup, kontrol grubuna göre daha az süre geçirerek anlamlı farklılık göstermiş olup östrus etkisi görülmemiştir (p<0,05). Elisa testi bulgularında östrus döngüsünün evrelerine göre gruplarda plazma progesteron ve östradiol düzeyleri değişiklik göstermiştir. Sonuç olarak plazma östrojen ve progesteron seviyelerinin menstrüel döngüye bağlı olarak değişimi ÖUAİ yanıtlarını genel anlamda etkilemezken yeni obje tanıma testinde dişi sıçanların uzamsal bellek fonksiyonlarında bozukluklara neden olmuştur. Sonuç olarak yeni obje tanıma testinde proöstrus-östrus fazında bellek fonksiyonlarındaki azalma östrojen, progesteron, LH ve FSH hormonlarının kognitif fonksiyonlar üzerine etkisini araştırmak için daha fazla çalışma yapılmasını gerekli kılmaktadır.
Özet (Çeviri)
Prenatal exposure to valproic acid (VPA) can cause neurodevelopmental disorders in offspring. Estrogen, progesterone, luteinizing hormone (LH), and follicle-stimulating hormone (FSH), whose levels change with the estrous cycle, have ameliorative effects on autism-like behaviors, anxiety, and social behavioral deficits resulting from VPA exposure. The aim of this study was to investigate the relationship between stress, anxiety, and ASD disorders observed in VPA-exposed female rats and the menstrual cycle using the prepulse-mediated inhibition (PPI) test and other neurobehavioral tests. A total of 12 adult female and 6 male rats were used to form the study groups. The rats were mated (2 females and 1 male). Only the newborn pups were used in the study and were returned for use in another study. Six of the female rats were treated at 12.5 weeks of gestation. The control group was formed by receiving a single intraperitoneal dose (IP) of physiological saline on the 12.5th day of pregnancy, and the VPA group was formed by receiving a single dose of 500 mg/kg VPA IP injection on the 12.5th day of pregnancy. 21 female pups born to mothers given 6 SF constituted the control group, while the other 21 female pups born to mothers given 6 VPA constituted the VPA group. After puberty, the female rat pups were divided into groups in the diestrus-metestrus and proestrus-estrous phases of the estrous cycle, and the groups were named as VPA-diestrus-metestrus (VPA-DM), VPA-proestrus-estrous (VPA-PÖ), control-diestrus-metestrus (K-DM), control-proestrus-estrous (K-PÖ). Before each experiment, rats identified by smear test as being in the same stage were subjected to the OPAI test between days 60 and 70. Following this experiment, the same rats were subjected to the Y-Maze and novel object recognition test at one-week intervals, without changing the rat groups or numbers. After all tests were completed, plasma estradiol, progesterone, LH, and FSH were measured in each group using the ELISA technique. In the PPI test findings, the VPA group showed lower startle response compared to the control group in the stimulus response average between groups (first five stimuli) and no estrus effect was observed (p<0.05). In the Y-Maze test, the DM group covered more distance than the PE groups, and no VPA effect was observed (p<0.05). The DM group entered the novel arm more often than the PE group (p<0.05). In the novel object recognition test, the VPA group showed a significant difference in the time spent with the novel object compared to the control group, with rats spending less time with the object, and no estrus effect was observed (p<0.05). ELISA test findings showed differences in plasma progesterone and estradiol levels across groups according to the phase of the estrous cycle. Consequently, changes in plasma estrogen and progesterone levels due to the menstrual cycle do not affect PSAI responses, but they do cause changes in spatial memory functions. The decrease in memory functions during the proestrus phase necessitates further studies to investigate the effects of estrogen, progesterone, LH, and FSH on cognitive functions.
Benzer Tezler
- Valproik asitle indüklenmiş otizm modelinde mGluR1/5 bağımlı hipokampal plastisitenin reseptör antagonistleri (MTEP ve JNJ) ile modülasyonu
Modulation of mGluR1/5 dependent hippocampal plasticity with receptor antagonists (MTEP and JNJ) in valproic acid induced rodent model of autism
TUĞBA KIRBOĞA
- VPA maruziyetli dişi sıçanlarda puberte öncesi ve sonrası akustik irkilme cevap değerlendirilmesi
Evaluation of acoustic startle response before and after puberty in female rats exposed to VPA
CEYLAN TAŞYÜREK
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
FizyolojiErciyes ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ERCAN BABUR
- Valproik asitle indüklenen sıçan otizm spektrum bozukluğu modelinde dimetil fumarat uygulamasının olası terapötik etkilerinin araştırılması
Investigation of the possible therapeutic effects of dimethyl fumarate administration in the valproic acid-induced rat autism spectrum disorder model
KÜBRA KARADAĞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET MERT ERTUNÇ
PROF. DR. MEHMET YILDIRIM SARA
- Sıçanlarda valproik asit ile oluşturulan otizm modelinde mitokondriyal dinamiklerin gelişimsel süreçte incelenmesi
Investigation of mitochondrial dynamics in the development process in the autism model created with valproic acid in rats
SAMED ÖZER
Doktora
Türkçe
2022
GenetikAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLDAL SÜYEN
- Bipolar bozuklukta sirkadiyen ve sosyal ritmin düzeni, kronotip ve COMT geni Val158Met (rs4680), CLOCK geni 3111 T/C (rs1801260), GSK3-ß geni -50 T/C (rs334558) polimorfizmlerinin valproik asit tedavi yanıtıyla ilişkisi
Relationship between regulation of circadian and social rhythm, chronotype, the COMT gene Val158Met (rs4680), CLOCK gene 3111 T/C (rs1801260), GSK3-ß gene -50 T/C (rs334558) polymorphisms and treatment response to valproic acid in bipolar disorder
MÜGE ULUSOY ALTINOKLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PsikiyatriAnkara ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BORA BASKAK