Alzheimer hastalığı in vitro modelinde epps ve nac-nanopartikülü kombine etkisinin araştırılması
Investigation of the combined effect of epps and nac nanoparticles in an in vitro model of alzheimer's disease
- Tez No: 1001376
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NAGEHAN ERSOY TUNALI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Moleküler Tıp, Genetik, Molecular Medicine, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medeniyet Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanobilim ve Nanomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alzheimer hastalığı (AH), ilerleyici bilişsel kayıplara neden olan ve kesin tedavisi bulunmayan nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu çalışmada, AH patofizyolojisinde rol oynayan amiloid beta oligomerleri ile (Aβ42o) toksisitesiyle oluşturulmuş in vitro modelde, 4-(2-hidroksietil)-1-piperazinpropan sülfonik asit (EPPS) ve N-asetilsistein (NAC) yüklü polimer nanopartiküllerin (NAC-NP) monoterapötik ve co-terapötik etkileri değerlendirilmiştir. Hücre canlılığı, mitokondriyal membran potansiyeli, oksidatif stres ve sitokin seviyeleri gibi parametreler üzerinden terapötik etkinlik belirlenmiştir. JC-10 analizi ile mitokondriyal disfonksiyon, ELISA ile IL-1β düzeyi incelenmiştir. Ayrıca, SOD aktivite ve antioksidan ölçümleriyle oksidan savunma mekanizması değerlendirilmiştir. SynergyFinder analizinde Bliss modeline göre antogonist olmayan, nötre yakın edilmiştir. Yapılan analizlerden elde edilen bulgular, EPPS ve NAC kombinasyonunun sinerjik bir etki gösterdiğini ve Aβ42o kaynaklı toksisiteyi azalttığını göstermiştir. B6 ve QSH peptidleri ile fonksiyonellendirilen NAC-NP'nin kan-beyin bariyerini geçtiği ve amiloidleri hedeflediği in vivo koşullarda gözlenmiştir. NAC-NP'nin antiinflamatuar ve antioksidan etkileri gözlemlenirken, nanopartikülün sağladığı kontrollü salım ve EPPS'nin antiamiloid etkisi ile kombine uygulama mitokondriyal bütünlükte iyileşme sağlamıştır. Bu sonuçlar, kombine tedavinin AH'ye yönelik potansiyel bir yaklaşım olabileceğini ve gelecekte yapılacak in vivo çalışmalarla desteklenmesi gerektiğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder that causes progressive cognitive decline and currently has no definitive treatment. In this study, the mono-therapeutic and co-therapeutic effects of 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinepropanesulfonic acid (EPPS) and N-acetylcysteine (NAC)-loaded polymeric nanoparticles (NAC-NP) were evaluated in an in vitro model established by the toxicity of amyloid beta oligomers (Aβ42o), which play a role in AD pathophysiology. Therapeutic efficacy was determined based on parameters such as cell viability, mitochondrial membrane potential, oxidative stress, and cytokine levels. Mitochondrial dysfunction was assessed using JC-10 analysis, and IL-1β levels were measured by ELISA. In addition, antioxidant defense mechanisms were evaluated through SOD activity and antioxidant measurements. SynergyFinder analysis using the Bliss model indicated a non-antagonistic, near-neutral interaction. The results obtained from these analyses showed that the combination of EPPS and NAC exhibited a synergistic effect and reduced Aβ42o-induced toxicity. Under in vivo conditions, it was observed that NAC-NP functionalized with B6 and QSH peptides crossed the blood–brain barrier and targeted amyloid structures. While the anti-inflammatory and antioxidant effects of NAC-NP were observed, the combined application of the nanoparticle's controlled release and the anti-amyloid effect of EPPS's resulted in improved mitochondrial integrity. These findings suggest that combination therapy may be a potential approach for AD and should be supported in future in vivo studies.
Benzer Tezler
- Serliponaz alfa'nın in vitro alzheimer hastalığı modelinde aβ yüküne ve erken evre otofaji ile ilişkili yolaklara etkisi
Effect of cerliponase alfa on aβ load and early stage autophagy related pathways in an in vitro alzheimer's disease model
SELMA KÖSE
Doktora
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİNE PELİN KELİCEN UĞUR
- β-amiloid ile indüklenen in vitro alzheimer hastalığı modelinde linoleik asit'in koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of linoleic acid in the ß-amyloid-induced in vitro alzheimer's disease model
EMİNE EDA KAHRAMANOĞULLARI İYİGÜN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiVeterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATİH SAKİN
- ß-amiloid ile indüklenen ın vitro alzheimer hastalığı modelinde ß-glisiretinik asit'in koruyucuetkinliğinin araştırılması
Investigation of the protective effect of ß-glycyrrhetinic acid in the ß-amyloid induced in vitro alzheimer's disease model
SEVİNÇ AYABAKTI
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiHatay Mustafa Kemal ÜniversitesiVeterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATİH SAKİN
- Fare in vitro alzheimer modelinde hipokampus trpa1, TRPM2 ve TRPV1 katyon kanalları üzerinde homosistein ile memantin'in etkilerinin araştırılması
Effects of homocysteine and memantine on TRPA1, TRPM and TRPV1cation channels in mouse hippocampus of in vitro alzheimer's disease model
İSHAK SUAT ÖVEY
Doktora
Türkçe
2017
NörolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
- Çeşitli bitkisel ekstraktların terapötik etkilerinin Alzheimer hastalık modelinde in vitro incelenmesi
In vitro investigation in Alzheimer's disease model of therapeutic effects of various herbal extracts
HATİCE FEYZAN AY
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. RABİA ÇAKIR KOÇ